HLA基因遗传变异与儿童乙肝感染的流行病学研究

发布时间：2017-08-01 05:31

  本文关键词：HLA基因遗传变异与儿童乙肝感染的流行病学研究

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【摘要】：目的:了解乙肝高危儿童乙肝免疫预防的效果,探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)母婴传播的影响因素,分析HLA-DP/DQ基因遗传变异与儿童乙肝感染的关联,为揭示儿童乙肝的发病机制和制定相关防控措施提供科学依据。方法:(1)本研究采用病例对照研究的流行病学方法,于2013年10月至2015年8月间,分别在重庆医科大学附属儿童医院、重庆医科大学附属第一医院、重庆市渝中区妇幼保健院及成都市妇女儿童中心医院收集资料。以2011年4月至2014年8月在重医附一院及成都市妇女儿童中心医院分娩的HBs Ag阳性母亲及其所生乙肝高危儿童作为研究对象,使用流行病学调查表收集母亲基本情况、儿童的出生情况、喂养情况及疫苗接种史,采集儿童静脉血,分离血清及血凝块后冻存备检,乙肝血清学标志物检测采用ELISA法。以HBs Ag阳性的儿童为病例组,HBs Ag阴性者为对照组,采用1:4匹配病例对照研究的方法,进行条件logistic回归模型分析乙肝母婴传播的影响因素。(2)以上述在重庆的三所医院成功采集到血样的儿童为研究对象,提取血样DNA,挑选位于HLA-DP/DQ基因上的7个标签SNPs,采用Sequenom Mass Array方法对样本进行基因分型,采用二元非条件logistic回归模型分析各SNPs与儿童乙肝感染的关系,采用Phase2.0软件进行单倍型连锁分析,采用MDR3.0.2和GMDR0.7软件分析各SNPs的交互作用。结果:(1)乙肝高危儿童乙肝免疫预防效果:乙肝高危儿童的乙肝疫苗接种率为100%,96.55%联合注射了乙肝疫苗和HBIG。乙肝高危儿童HBs Ag阳性率为3.09%,各年龄组间差异无统计学意义;HBs Ab阳性率为69.15%,随年龄增长阳性率逐步下降(x~2=28.135,P0.001)。不同性别HBs Ab和HBs Ag阳性率差异均无统计学意义。(2)乙肝高危儿童HBV母婴传播影响因素:母亲为HBs Ag、HBe Ag双阳性的高危儿童乙肝感染率(15.09%)高于单纯HBs Ag阳性母亲(0.22%),P0.01。母亲HBe Ag阳性是乙肝高危儿童HBV母婴传播的重要危险因素(OR=33.534,95%CI:4.365-257.596)。(3)HLA-DP/DQ基因遗传变异与儿童乙肝感染的关联分析:单因素结果显示HLA-DPA1基因上的rs3077和HLA-DPB1基因上的rs9277535在儿童HBV病例组和对照组中基因型频率分布差异有统计学意义(P0.05),rs3077和rs9277535的G等位基因与A相比,能增加儿童乙肝感染的风险(OR=1.309,95%CI:1.046-1.639;OR=1.411,95%CI:1.125-1.771)。校正儿童性别、年龄及母亲是否乙肝患者因素后发现,与TT基因型相比,位于HLA-DPB2基因上的rs9366816TC基因型能增加儿童乙肝感染的风险(OR=1.789,95%CI:1.118-2.863)。此外基因模型分析还发现,与GG+AA基因型相比,位于HLA-DPB1基因上的rs2281388GA基因型能增加儿童乙肝感染的风险(OR=1.430,95%CI:1.041-1.966)。(4)单因素结果显示rs3077和rs9277535的GA基因型在乙肝高危儿童HBV突破感染组和未感染组的分布差异有统计学意义(P0.05),且rs9277535G等位基因能增加乙肝高危儿童HBV突破感染的风险(OR=1.510,95%CI:1.029-2.215)。对乙肝高危儿童HBV突破感染的多种基因模型分析发现,与GA+AA基因型相比,rs9277535GG基因型能增加乙肝高危儿童HBV突破感染的风险(OR=2.031,95%CI:1.167-3.534);而与GG基因型相比,GA基因型能降低乙肝高危儿童HBV突破感染的风险(OR=0.050,95%CI:0.006-0.392)。结论:(1)乙肝高危儿童HBs Ab阳性率较低,且随年龄增高逐渐下降。(2)母亲HBe Ag阳性是乙肝高危儿童母婴传播的危险因素。(3)位于HLA-DP基因上的四个SNPs(rs3077、rs9277535、rs2281388和rs9366816)与儿童HBV感染有关。(4)HLA-DPB1基因上的rs9277535与出生于HBs Ag阳性母亲的乙肝高危儿童HBV突破感染有关。
【关键词】：乙肝 免疫效果 母婴传播 HLA SNP
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R725.1;R181.3
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-14
• 第一部分 乙肝高危儿童乙肝免疫预防效果及母婴传播影响因素分析14-21
• 1 对象和方法14-15
• 2 结果15-19
• 3 讨论19-21
• 第二部分 HLA-DP/DQ基因多态性与儿童乙肝感染关联分析21-42
• 1 研究对象和方法21-26
• 2 结果26-39
• 3 讨论39-42
• 结论42
• 本研究的创新与不足42-43
• 参考文献43-48
• 文献综述48-55
• 参考文献52-55
• 致谢55-56
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文56

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本文编号：602750