镉暴露致大鼠肾损伤的量效关系及其机制

发布时间：2017-08-07 20:02

  本文关键词：镉暴露致大鼠肾损伤的量效关系及其机制

  更多相关文章： 镉暴露 肾损伤 剂量效应关系 氧化应激 活性氧

【摘要】：目的:探讨不同剂量氯化镉(Cd Cl)染毒对大鼠肾损伤的量效关系及其机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为0、1、3和5 2mg/kg Cd Cl染毒组,每天灌胃1次。连续染毒4周后检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平评价肾功能;HE染色观察肾脏病理损伤;2透射电镜观察肾组织超微结构变化;DHE及Mito SOX荧光探针检测肾组织中活性氧(ROS)含量变化;免疫印迹检测SOD1、SOD2、GPx-1、CAT、Bax、Bcl-2以及GRP78蛋白的表达。结果:与对照组比较,镉暴露后大鼠体质量及肾体比差异无统计学意义(P0.05);随Cd Cl剂量增加,血清BUN含量逐渐增加(r=0.463,P0.05);肾脏病理损伤进行性加重,出现肾小球肾小管肿胀,肾小管管2腔狭窄、上皮细胞坏死脱落堆积于管腔、管腔内可见管型,肾间质充血,炎细胞浸润;超微结构观察显示,肾小管上皮细胞线粒体损伤,肿胀、变形、空泡样变程度逐渐加重;肾组织中ROS含量逐渐增加;抗氧化酶SOD2、GPx-1和CAT表达逐渐增加(r依次为0.854、0.975、0.918,P均0.05),SOD1表达逐渐减少(r=-0.987,P0.05);肾脏组织促凋亡蛋白Bax表达在0~3 m g/kg C d Cl处理组逐渐2增加(r=0.226,P0.05),抑凋亡蛋白Bcl-2表达逐渐减少(r=-0.85,P0.05),Bax/Bcl-2呈剂量依赖性升高(r=0.83,P0.05);同时,内质网应激标志蛋白GRP78的表达也随Cd Cl剂量增加而升高(r=0.913,P0.05)。结论:不同剂量镉暴露致雄性SD大鼠肾脏损伤存在剂2量效应关系,其作用机制可能是镉暴露导致氧化还原稳态失衡,从而引起氧化应激,进一步引起凋亡和组织损伤。
【作者单位】： 第四军医大学预防医学院毒理学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室;
【关键词】： 镉暴露 肾损伤 剂量效应关系 氧化应激 活性氧
【基金】：国家自然科学基金(81473010) 陕西省自然科学基金(2016JM8024)
【分类号】：R114
【正文快照】： (第四军医大学预防医学院毒理学教研室,陕西省自由基生物学与医学重点实验室,陕西西安710032)●●WANG Lele,LIU Jiangzheng,LIU Mengmeng,KONG Deqin,ZHANG Tao,YU Weihua,LIU Rui,ZHANG Xiaodi,WANG Xin,HAI Chunxu*(Department of Toxicology,School of Public Health,Four

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