铝抑制血—脑脊液屏障LRP-1受体影响大鼠脑内Aβ蓄积的研究

发布时间：2017-08-12 16:34

  本文关键词：铝抑制血—脑脊液屏障LRP-1受体影响大鼠脑内Aβ蓄积的研究

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【摘要】：目的:铝抑制血-脑脊液屏障LRP-1受体影响大鼠脑内Aβ蓄积的研究方法:健康清洁级的雄性SD大鼠80只,体重180~200 g按体重随机分为4组:对照组(蒸馏水),低、中、高剂量铝染毒组(10、30、90 mg/kg),按1 ml/100 g体重染毒,经口灌胃,1次/天,每周末定时称量大鼠体重,调整染毒剂量,连续染毒2个月。1.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,石墨炉原子吸收法检测大鼠的脑组织、血浆及脑脊液中铝含量。2.检测大鼠脉络丛组织中氧化应激水平。3.酶联免疫吸附(ELISA)试验检测大鼠脑脊液、血浆和脉络丛中Aβ含量。4.免疫印迹(western-blot)法检测大鼠脉络丛中LPR-1和PKC-δ蛋白,实时荧光定量聚合酶链法(RT-PCR)检测LRP-1及其配体基因表达。结果:1.大鼠行为学检测结果显示:随训练时间的延长,各组的逃避潜伏期时间明显缩短且有统计学意义(F=7.062,P0.05)。目标象限停留时间随染毒剂量的增高而缩短,高、中剂量暴露组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),高剂量暴露组与低剂量暴露组比较差异亦有统计学意义(P0.05)。随染毒剂量的增加,大鼠穿越平台的次数逐渐减少,且高、中剂量暴露组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),高、中剂量暴露组与低剂量暴露组比较差异亦有统计学意义(P0.05)。2.氧化应激水平检测结果随染毒剂量的增加,大鼠脉络丛组织受自由基攻击程度逐渐增大,且高、中剂量暴露组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),高、中剂量暴露组与低剂量暴露组比较差异有统计学意义(P0.05)。大鼠脉络丛组织清除自由基的能力随染毒暴露剂量的增加逐渐降低,且高剂量暴露组与对照组、低剂量暴露组比较差异有统计学意义(P0.05),中剂量暴露组与对照组比较差异亦有统计学意义(P0.05)。3.石墨炉原子吸收法检测结果随着染毒剂量的升高,染毒组大鼠脑铝含量明显增加,并且差异有统计学意义(P0.05),高剂量组分别与对照组、低剂量组和中剂量组组比较差异均有统计学意义(P0.05);随染毒剂量的增加,染毒大鼠血铝的含量明显增加,高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);各组大鼠脑脊液中铝含量随着染毒剂量的增加而增多且差异有统计学意义(P0.05),各组之间比较可见,随染毒剂量增高,高、中剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),高剂量组与低剂量组比较差异有统计学意义(P0.05)。4.ELISA试验检测结果随着染毒剂量的增加,脉络丛和脑脊液中Aβ总量增多,其中检测Aβ1-42含量逐渐增多,且在脑脊液中,高、中剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),血浆中各暴露组之间,检测Aβ1-42含量比较差异无统计学意义(P0.05),脑脊液和血浆中Aβ1-40含量没有逐渐增多,各染毒暴露组与对照组比较没有统计学差异(P0.05);在脉络丛组织中,随染毒暴露剂量的增高,各组脉络丛中APP蛋白含量逐渐增多,且高剂量暴露组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),中、低剂量暴露组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),脉络丛中检测Aβ1-42含量,随染毒剂量的增高也逐渐增多,且高、中剂量暴露组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),低剂量暴露组与对照组比较无统计学差异(P0.05);随染毒剂量升高,各组大鼠Aβ1-40含量高、中、低剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。5.western-blot试验检测结果随着染毒剂量的增高,免疫印迹条带逐渐变细;LRP-1蛋白相对表达呈现随染毒剂量增加而下降的趋势,高剂量组与对照组、低、中剂量组比较差异均有统计学意义(P0.05)。随着染毒剂量的增高,目的蛋白免疫印迹条带逐渐变细;PKC-δ蛋白相对表达呈现随染毒剂量增加而下降的趋势,高剂量组与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)。6.RT-PCR试验结果随染毒剂量的增加,大鼠脉络丛组织中LRP-1基因及其配体基因的表达量都逐渐下调,且各剂量组间大鼠的LRP-1、Apoj和TTR基因表达差异有统计学意义(P0.05),且LRP-1基因结果分析显示,高、中剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);Apoj基因结果显示高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);TTR基因结果显示高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);α2M基因结果分析显示,随染毒剂量的增高,各组大鼠的的基因表达量下调,但组间比较差异没有统计学意义(P0.05)。结论:1.亚慢性乳酸铝暴露可以引起大鼠脑内氧化应激损伤和学习记忆能力下降,这与脑铝、血铝及脑脊液中铝含量增高有关。2.亚慢性乳酸铝暴露可以引起大鼠脑脊液和血浆中Aβ的增多,且在脉络丛组织APP和Aβ含量亦有升高。3.亚慢性乳酸铝暴露可以下调脉络丛中LRP-1蛋白的表达,且LRP-1基因及其配体基因的表达也有所下降,可能影响Aβ在脑内的蓄积。4.亚慢性乳酸铝暴露可以引起PKC-δ蛋白表达下降,且我们推测铝抑制LRP-1受体表达的机制可能与PKC-δ激酶的表达有关。
【关键词】：乳酸铝 脉络丛 LRP-1 Aβ PKC-δ
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R114
【目录】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 常用缩写词中英文对照表13-14
• 前言14-17
• 第一部分 乳酸铝暴露对大鼠学习记忆能力的影响及脑内氧化应激的损伤17-26
• 1 材料与方法17-20
• 1.1 实验材料17-18
• 1.2 实验方法18-20
• 2 结果20-24
• 2.1 染毒期间大鼠的一般情况20
• 2.2 Morris水迷宫实验结果20-24
• 3 讨论24-25
• 4 结论25-26
• 第二部分 乳酸铝暴露对大鼠脑组织、血浆及脑脊液中铝含量的影响26-33
• 1 材料与方法26-29
• 1.1 实验材料26-27
• 1.2 实验方法27-29
• 2 结果29-30
• 2.1 染毒期间大鼠的一般情况29
• 2.2 大鼠脑组织、血浆及脑脊液中铝含量29-30
• 3 讨论30-32
• 4 结论32-33
• 第三部分 乳酸铝通过抑制BCB上LRP-1 受体诱导脑内Aβ 蓄积的机制研究33-51
• 第一节 乳酸铝暴露对大鼠脑脊液、血浆及脉络丛中Aβ 蓄积的影响33-39
• 1 材料与方法33-35
• 1.1 实验材料33
• 1.2 实验方法33-35
• 2 结果35-37
• 2.1 各组大鼠脑脊液、血浆中Aβ 含量35-36
• 2.2 各组大鼠脉络丛组织中Aβ 含量36-37
• 3 讨论37-38
• 4 结论38-39
• 第二节 乳酸铝暴露对大鼠BCB上LRP-1 受体及配体表达的影响39-48
• 1 材料与方法39-42
• 1.1 实验材料39-40
• 1.2 实验方法40-42
• 2 结果42-45
• 2.1 各组大鼠脉络丛组织LRP-1 蛋白表达42-43
• 2.2 实时定量PCR结果43-45
• 3 讨论45-47
• 4 结论47-48
• 第三节 乳酸铝抑制BCB上LRP-1 受体可能的机制48-51
• 1 材料与方法48-49
• 1.1 实验材料48
• 1.2 实验方法48-49
• 2 结果49-50
• 3 讨论50
• 4 结论50-51
• 总结51-52
• 参考文献52-57
• 综述57-64
• 参考文献62-64
• 致谢64-65
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果65-66
• 个人简历66

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本文编号：662593