孕哺期PFOS暴露对子代肝糖代谢影响及机制研究

发布时间：2017-08-19 03:24

  本文关键词：孕哺期PFOS暴露对子代肝糖代谢影响及机制研究

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【摘要】：目的:通过建立孕哺期PFOS染毒大鼠模型,从一般指标、血清学、组织学和分子学多水平系统的观察PFOS对子代肝糖代谢的影响,并探讨可能的机制。方法:随机分组Wistar孕鼠自孕0天(GD0)以0 mg·kg-1(对照组)、0.6 mg·kg-1(低剂量组)和2 mg·kg-1(高剂量组)PFOS每日灌胃染毒至子鼠出生后21天(PND21)断乳为止。观察和记录实验动物一般情况;采用高效液相/质谱法检测子鼠血清PFOS含量;分析子鼠体重和脏器系数变化趋势;在PND21时检测子鼠口服糖耐量(OGTT);观察子鼠PND21肝脏和胰腺病理改变;利用基因芯片技术检测子鼠PND21肝脏基因表达情况;子鼠成年后比较子鼠9周龄和15周龄空腹血糖、空腹胰岛素水平;检测子鼠15周龄瘦素和抵抗素基因表达水平。结果:孕哺期PFOS暴露后在子鼠体内蓄积致发育迟缓,PND21时PFOS血清浓度在低剂量组和高剂量组分别为(16.00±1.27)μg·mL-1和(80.54±6.55)μg·mL-1(P0.05)。出生后雌、雄子鼠体重均显著低于对照组(P0.05)。脏器系数显示PFOS暴露可致肝肿大和胸腺萎缩(P0.05),HE和油红染色证实高剂量子鼠肝脏发生重度脂肪变性,而胰腺并未出现病理改变。检测肝脏基因表达谱表明差异基因581个,受影响信号通路20条。PPARδ信号通路中SCD1基因表达上调,而调节脂代谢的Elovl6基因上调(P0.05)。此外,JNK/SAPK信号通路的关键基因DUSP1下调MAPK途径活化。子鼠成年后分别检测9周龄和15周龄子鼠空腹血糖和胰岛素水平,均出现高血糖和高胰岛素血症(P0.05),且毒作用在雄性子鼠表现更明显。与对照组相比,糖代谢相关脂肪因子抵抗素基因显著上调,而瘦素基因显著下调(P0.05)。结论:PFOS可以通过多种信号通路直接或间接的参与子鼠的血糖调控,还可以通过干扰脂肪代谢稳态引发胰岛素抵抗。脂肪因子也参与糖代谢紊乱的发生。孕哺期接触PFOS对子代大鼠糖代谢的影响可以持续到成年后,增大成年期肥胖、2型糖尿病等代谢综合征的患病风险。
【关键词】：全氟辛烷磺酸(PFOS) 孕哺期 肝脏脂肪变性 糖耐量受损 胰岛素抵抗 肝糖代谢
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R114
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-8
• 摘要8-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-13
• 内容与方法13-20
• 1.主要试剂与仪器13
• 1.1 主要试剂13
• 1.2 主要仪器13
• 2.实验方案13-19
• 2.1 饲养与受孕13-14
• 2.2 分组与染毒14
• 2.3 一般情况观察14
• 2.4 组织样品收集14
• 2.5 指标测定14-19
• 3.质量控制19
• 4.统计方法19-20
• 结果20-32
• 讨论32-38
• 小结38-39
• 致谢39-40
• 参考文献40-47
• 综述47-59
• 参考文献52-59
• 攻读硕士学位期间发表的学位论文59-60
• 导师评阅表60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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本文编号：698398