在尸检颈动脉样品中检测在人动脉粥样硬化差异表达蛋白

发布时间：2017-12-12 02:11

  本文关键词：在尸检颈动脉样品中检测在人动脉粥样硬化差异表达蛋白

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【摘要】：背景颈动脉粥样硬化的特点是增厚的颈动脉壁失去弹性。颈动脉起源双边和沿左和颈部的右侧行进,并命名为相应的右颈动脉从无名动脉起源,和左直接源于主动脉弓。中途沿着颈部,动脉加大以形成颈膨大。从那里它们分叉到颈外动脉和颈内动脉。颈动脉窦和颈动脉体位于分叉部位。这些动脉供血到脑的大部分。血管管腔变窄,是动脉粥样硬化斑块导致脑血管疾病的结果。颈动脉粥样硬化往往导致缺血性中风,是动脉粥样硬化最严重的并发症。栓塞被认为是最常见的造成的动脉粥样硬化病变的颈动脉球脑缺血事件。动脉粥样硬化是发达国家死亡和残疾的主要原因。此外,在发展中国家,指出全球范围内发生的50万人死亡,约4000万发生在发展中国家,仅和死亡结果心血管疾病显著的百分比。动脉粥样硬化的负担,也是在中国和其他亚洲国家有与改变生活方式和饮食习惯有关经济发展的到来显著。颈动脉的动脉粥样硬化狭窄治疗的有很多。主要取决于颈动脉的狭窄的程度和症状和体征。患者可以通过药物治疗,颈动脉血管成形术和支架置入术,或颈动脉内膜切除术。动脉粥样硬化是一个全球性的疾病,。我们对atherogenesis的基本机制的理解还不是十分清楚。动脉粥样硬化的形成,以及动脉粥样硬化的危险因素的问题仍然强烈学术讨论的焦点。而像他汀类药物治疗某些机型被普遍接受的,用于心脏病的做法更像是一个狙击手射击击落上升高胆固醇血症,其他研究人员仍然质疑这种做法的科学依据。所有这一切的总和,我们的关于atherogenesis的基础和核心机制的了解仍是遥遥领先,。这突显了不懈的努力,以获得更好的理解这种疾病,以便能够预测与可接受的确定性水平谁是在疾病的发展中的早期阶段风险的个体。本研究的目的是探讨颈动脉粥样硬化的用颈动脉尸检样品中的人全球蛋白质表达谱谁突然去世动脉粥样硬化的并发症目标1. 做尸检组织动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化的颈动脉样本的蛋白质组分析2. 做比较蛋白质组学分析,以确定动脉粥样硬化的差异表达蛋白。方法：1。 尸检过程中颈动脉采样,然后在年龄匹配的情况下,整理出动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化2. 二维电泳(2DE)进行基于使用固定的pH梯度条带(IPG胶条)在第一维电泳其等电点来分离蛋白质,然后再次分离蛋白基于使用钠dodecyle硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳的分子量(SDS-PAGE)3. 质谱分光光度法用于识别差异表达的蛋白质4. 生物信息学数据的基础上的搜索分析,以确定该蛋白的功能相关性。结果每个都在正常和动脉粥样硬化组织中的2D图像的三次重复被用于分析与Biorad公司PDQuest软件用于二维分析。共有209个蛋白质斑点的动脉粥样硬化的复制组中的检测和非动脉粥样硬化的复制组中检测到205点。分析被设定为标记蛋白点与两组以上2倍差异蛋白质表达与统计显着性在95%以上。两者的动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化组间的组内匹配率良好,相关性分别为0.88和0.90,图5同样,在动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化组之间的组间匹配率是足够用的相关系数0.70。总共160点进行匹配跨所有点同时在动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化的图像。四十九种的蛋白质,两组间差异表达。得出这个数字,在动脉粥样硬化的组织我们得出23种蛋白表达下调和26种蛋白表达上调。七种蛋白等显着向下调节的有动脉粥样硬化组织中几乎检测不到。同时11种蛋白显着上调,也分别在正常组织中几乎检测不到。即只在正常检测的蛋白质包括：角蛋白型细胞骨架我10,14-3-3蛋白THETA,玻璃粘连蛋白,肌LMNA相互作用蛋白(MLIP),组织蛋白酶D,波形蛋白,血清白蛋白ALB亚型2和另一种肽高度相似血清白蛋白。检测仅在动脉粥样硬化组织中的蛋白质分别为：血清白蛋白,MLIP,I型骨架9,补体C3(片段),过氧化物酶-2,AMBP蛋白,组织蛋白酶D,p-肌动蛋白样蛋白2,主动脉平滑肌肌动蛋白和肌球蛋白MYL9调节轻多肽9亚型1动脉粥样硬化是一种涉及炎症机制,氧化机制,脂质代谢,凋亡,和维护的内皮细胞的结构完整性之间的相互作用复杂的机制。换句话说,动脉粥样硬化的确切机制精确序列,仍然是学术界争论的话题,它是有趣的,每个在此蛋白质谱检测的蛋白质已被证明在以前的研究中,以参与这些分担机制动脉粥样硬化斑块形成中的至少一个。从文献中,血清白蛋白ALB亚型2,14-3-3蛋白THETA, MYL9肌球蛋白调节轻多肽9顷已知参与凋亡。玻璃粘连蛋白,补体C3,和波形参与炎症。补体C3还已知参与脂质代谢,并与中间丝是维持内皮细胞的结构完整性相互作用。AMBP蛋白,过氧化物酶-2和组织蛋白酶D具有抗氧化性能,并也起着氧化机制的作用。这项研究还增加确认这些蛋白质在血管和或动脉粥样硬化斑块和其可能参与该疾病的表达。这些手指印的蛋白质的功能分析将是必要的,以适当地调整其在动脉粥样硬化的作用。那么我们就可以告诉他们的存在,或缺乏是否是致病的,或者以一种代偿性反应,动脉粥样硬化
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：D919

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本文编号：1280759