探讨肺灌注显像结合临床生物因素预测放射性肺炎的价值

发布时间：2019-08-10 10:35

【摘要】：第一部分临床物理指标预测放射性肺炎的价值目的：研究肺癌患者放疗后出现放射性肺炎的临床和剂量学相关因素。材料和方法：回顾性分析75例胸部有可见病灶的肺癌患者的放疗资料，其中接受过手术治疗的13例，3例为术后残留，10例为术后复发；另外62例为初诊患者，所有患者既往均未接受过胸部放疗。75例患者中非小细胞肺癌61例，小细胞肺癌14例。按照Common Terminology Criteria for Adverse Events3.0对放射性肺炎进行分级，分析出现II级及以上治疗相关的放射性肺炎的相关因素，并行单因素及多因素分析。结果：中位随访12月（7-36月）后，全组患者放疗剂量均≥50Gy，中位剂量为54Gy(50-70Gy)。截止至放疗结束后6月共有20%患者（15/75)出现2度以上放射性肺炎，至放疗结束后12月，其发生率为28%（21/75）。在对临床因素的分析中，包括年龄、性别、吸烟史、是否合并慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonarydisease, COPD）、TNM分期、病理、既往是否接受过手术治疗、是否接受同期放化疗、化疗方案是否含有紫杉类或者吉西他滨、肿瘤靶区(Gross Target Volume GTV)大小、放疗剂量等因素的分析结果显示，除病理及放疗剂量外，其它因素与放射性肺炎的发生并无直接相关性。在病理因素中，小细胞肺癌患者出现放射放射性肺炎的风险为非小细胞肺癌患者的2.681倍，P=0.017。放疗总剂量≤60Gy组出现放射性肺炎的风险是60Gy的3.212倍，P=0.002，放疗剂量的高低与放射性肺炎的发生显著相关。对剂量学中的平均肺剂量MLD、V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40等因素进行单因素分析，结果显示，在本组研究中MLD的高低与放射性肺炎的发生并没有明显相关性，P=0.10。低剂量区的Vd与放射性肺炎的发生相关，其中V5及V25的大小与放射性肺炎的发生相关性有统计学意义，P分别为0.035及0.034；V25≥25%放射性肺炎的发生率明显高于25%组,P=0.04。而V10、V15、V20、V30这些低照射剂量的照射体积与放射性肺炎的发生也表现出相关的趋势，P值分别为0.063、0.071、0.052、0.061。高剂量区的Vd与放射性肺炎的发生无相关性。将吸烟史、是否有COPD、病理、同步放化疗与否、放射剂量、GTV大小、MLD、V5、V10、V15、V20、V25、V30等因素进行Logistic回分析，，结果显示V5和放疗剂量分组是出现放射性肺炎的独立预后因素，P值分别为0.017和0.001。结论：影响放射性肺炎发生的临床和剂量学因素较多。低剂量区照射体积和照射总剂量是独立预后因素。放射性肺炎的发生是个复杂的问题，需要综合考虑各方面因素来设定治疗计划。第二部分应用肺灌注显像计算生物等效均匀剂量（EUD）预测放射性肺炎目的：本研究应用功能影像和放射生物学参数相结合，探讨放射性肺炎的最佳预测因子。通过SPECT肺灌注成像获取灌注计数值，与放射治疗计划系统（Treatmentplanning system, TPS）相融合，计算基于肺灌注情况的生物等效剂量(equi-valentuniform dose: EUD)，分析EUD作为预测肺癌患者放疗发生放射性肺炎的价值。材料和方法:本文前瞻性分析了50例胸部有可见病灶的肺癌患者接受放疗的临床资料。所有患者均未接受过手术治疗，既往也未接受过胸部放疗。50例患者中非小细胞肺癌42例，小细胞肺癌8例。所有患者放疗前均接受SPECT灌注显像扫描，显像剂为锝-99m(99mTc)标记人血清大颗粒聚合白蛋白。将获得的灌注图像数据传输至PhilipsPinnacle3计划系统，利用Fusion融合功能将灌注图像与CT图像融合。利用Pinnacle3计划系统的自带软件计算出最大核素摄取计数值，并以最大计数值的0-25%、26-50%、51-75%和76-100%为肺功能的分级标准，把正常肺组织分为4个等级。运用灌注计数值代表的功能密度值进行EUD计算。按照CTC3.0分级系统进行放射性肺炎的分级。结果：100侧肺脏EUD平均为13.16±5.75；有放射性肺炎组为17.2±5.64；无放射性肺炎组为12.08±5.31，P值为0.000，差异有统计学意义，95%置信区间为2.51-7.74。结论：运用灌注计数得出的功能密度值具有良好的对应性，依据计数值计算的相应EUD值也较好地代表了肺组织的生物等效剂量，EUD值越高，出现放射性肺炎的概率越大。第三部分细胞因子预测放射性肺炎的价值目的：本研究通过检测肺癌患者放疗前血清IL-6、ACE和ICAM-1的水平，研究其与放射性肺损伤发生的相关性，探讨IL-6、ACE和ICAM-1等指标作为易感性指标预测放射性肺损伤的可能性。材料和方法：我们回顾性分析了75例胸部有可见病灶的肺癌患者的放疗资料，其中接受过手术治疗的13例，3例为术后残留，10例为术后复发；另外62例为初诊患者，所有患者既往均未接受过胸部放疗。75例患者中非小细胞肺癌61例，小细胞肺癌14例。放疗前采集血液，分离血浆冻存于低温冰箱中保存，运用ELISA试剂盒检测ICAM、ACE、IL一6。75例患者均接受三维适形放疗，临床随访，按照CTCAE3.0对放射性肺炎进行分级，分析出现II级及以上治疗相关的放射性肺炎与ICAM、ACE、IL一6之间的关系。结果：中位随访12月（7-36月）后，全组患者放疗剂量均≥50Gy，中位剂量为54Gy(50-70Gy)。截止至放疗结束后6月共有20%患者（15/75)出现2度以上放射性肺炎，至放疗结束后12月，其发生率为28%（21/75）。发生放射性肺炎组和未发生放射性肺炎组的血清IL-6平均值分别为51.11±14.46pg/ml和30.26±2.75pg/ml，血清ACE平均值分别为56.93±19.38ng/ml和74.92±36.76ng/ml，血清ICAM平均值分别为140.09±25.66ng/ml和119.03±13.25ng/ml。发生放射性肺炎组的血清IL-6和ICAM水平差异无统计学意义（P0.05），而血清ACE水平差异具有统计学意义（P0.05）。以放疗前血ACE90ng/ml作为判断发生和不发生放射性肺炎的标准，发现ACE90ng/ml的患者有33.9%发生了放射性肺炎，其余患者仅有6.25%发生了放射性肺炎（χ2=4.773，P=0.031）。以放疗前血ACE90ng/ml作为预测放射性肺炎发生的标准，敏感性为95.2%，特异性为27.8%，阳性预测值为33.9%，阴性预测值为93.8%，准确性为46.7%。结论：放疗前血ACE水平与放射性肺炎的发生相关，对放射性肺炎的发生有较好的预测价值。且ACE90是预测放射性肺炎的最佳阈值。而放疗前血IL-6和ICAM-1水平与放射性肺炎的发生无明显相关性。
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R816.41

【参考文献】