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电离辐射通过上调海马proBDNF诱导小鼠认知功能障碍

发布时间:2021-03-07 11:59
  目的:探讨电离辐射对小鼠认知功能及其海马proBDNF信号通路的影响。方法:40只成年昆明小鼠随机分为对照组和辐射组;辐射组小鼠给予单次4Gy全身137Cs-γ射线照射构建放射性认知功能障碍模型。辐射后5周采用新旧位置识别实验及Y迷宫实验检测各组小鼠认知功能;采用RT-PCR法检测各组小鼠海马BDNF、p75NTR、Sortilin、Sorcs2和FSTL4 mRNA的表达;采用免疫组织化学法检测各组小鼠海马齿状回新生神经元标记物DCX的表达;采用Western blot法检测各组小鼠海马BDNF、proBDNF、MMP-9、tPA、p75NTR、Sortilin、Sorcs2、FSTL4、SYN-1、Synaptophysin、NeuN、Bcl2、PARP和Caspase-3的表达。结果:与对照组相比,1.辐射组小鼠在新旧位置识别实验中新位置的辨别指数显著降低(P<0.05),且在Y迷宫实验中的自发交替率明显降低(P<0.05);2.辐射组小鼠海马BDNF mRNA的表达无统计学差异(P>0.05);3.辐射组小鼠海马BDNF蛋白表达水平明显下... 

【文章来源】:南华大学湖南省

【文章页数】:76 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

电离辐射通过上调海马proBDNF诱导小鼠认知功能障碍


电离辐射对小鼠认知功能的影响

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图 2. 电离辐射对小鼠海马 BDNF mRNA 表达的影响离辐射对小鼠海马 proBDNF 和 BDNF 蛋白表达的影响F基因转录为BDNF mRNA后,先翻译为分子量约为32KD的BDNDNF,再在MMP-9、tPA等蛋白酶的催化下转化为分子量约为14K。因此,我们接着用Western blot方法检测电离辐射对小鼠海马pro蛋白表达的影响(图3A和B)。结果发现:与对照组(1.000 ± 0.06组(0.836 ± 0.031)小鼠海马BDNF蛋白(14KD处)的表达水平明.001);与对照组(1.000 ± 0.067)相比,辐射组(1.415 ± 0.031)小NF蛋白(32KD处)的表达水平显著上调(P<0.05)。进一步统计分照组(1.000 ± 0.087)相比,辐射组(0.652 ± 0.008)小鼠roBDNF的比值明显减少(P<0.01,图3C),表明电离辐射阻碍了pro的催化过程,抑制了proBDNF的降解,从而促使海马内proBDNF的

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图 3. 电离辐射对小鼠海马 proBDNF 和 BDNF 蛋白表达的影响(A)Western blot 显示各组小鼠海马 proBDNF 和 BDNF 蛋白的表达;(B)proBDNF 和 BDNF蛋白定量分析;(C)BDNF/proBDNF 比值变化情况;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001 vs 对照组3.2.3 电离辐射对小鼠海马 MMP-9 和 tPA 表达的影响为明确 proBDNF 至 BDNF 转化过程受抑制的原因,我们用 Western blot 检测了电离辐射对与转化过程密切相关的两个酶 MMP-9 和 tPA 表达的影响(图 4A和 B)。结果显示:与对照组(1.000 ± 0.050)相比,辐射组(0.656 ± 0.015)小鼠海马 MMP-9 表达水平明显降低(P<0.0001);与对照组(1.000 ± 0.099)相比,辐射组(1.170 ± 0.104)小鼠海马 tPA 表达水平虽稍有增加,但并无统计学差异( P>0.05)。提示,电离辐射可阻碍 MMP-9 蛋白转化酶的活性,抑制 proBDNF

【参考文献】:
期刊论文
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[3]氟西汀通过上调海马内溴结构域蛋白4的表达改善慢性束缚应激所致小鼠的抑郁样行为[J]. 王贞,黄怡佳,乃爱桃,牛磊,罗诗诗,万炜,刘政海,陈熙,徐杨,曹文宇.  解剖学报. 2019(01)
[4]丰富环境改善小鼠放射性认知功能障碍[J]. 唐丽云,乃爱桃,王贞,徐杨,刘政海,何洁,陈熙,何淑雅,钟小林,汤银娟,万炜,艾小红,曹文宇.  辐射研究与辐射工艺学报. 2018(06)
[5]颈动脉粥样硬化与认知功能障碍关系的研究进展[J]. 沈鹏,张淑岩.  卒中与神经疾病. 2018(05)
[6]伽马射线辐照对小鼠认知功能及神经元的影响[J]. 乃爱桃,王贞,唐丽云,万炜,刘政海,徐杨,艾小红,何淑雅,曹文宇.  辐射研究与辐射工艺学报. 2018(05)
[7]重视对脑卒中后认知障碍和抑郁的研究[J]. 解恒革.  中华老年心脑血管病杂志. 2018(10)
[8]认知功能障碍的早期干预[J]. 熊敏,张振涛.  中华全科医师杂志. 2018 (09)
[9]神经生长因子、脑源性神经生长因子及其前体在神经系统中的效应[J]. 代云飞,王通通,马微,杨金伟,王先斌,张同,苏平,郭建辉,李力燕.  中国组织工程研究. 2018(28)
[10]丰富环境对辐射诱导小鼠认知障碍的保护作用及可能机制[J]. 乃爱桃,王贞,曹文宇,徐杨,刘政海,何洁,陈熙,何淑雅,艾小红,万炜.  中华放射医学与防护杂志. 2018 (06)



本文编号:3069048

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