CRIF1通过PKC-δ/NRF2信号通路调控BMMSCs辐射后的氧化应激

发布时间：2021-04-17 14:31

　　背景:随着核技术的广泛应用,急性放射损伤的发生几率不断增加。放射防护、放射病救治以及肿瘤放疗毒副作用的防治等,是目前迫切需要解决的难题。机体短时间内受到大剂量辐射后会引起急性放射病（Acute radiation sickness,ARS）,根据照射剂量、病理变化及临床等特点可分为骨髓型、肠型和脑型。辐射剂量1-9 Gy时常引起骨髓型ARS（Hematopoietic acute radiation sickness,h-ARS）,而在较高剂量（6-9Gy）暴露后,患者可能出现造血功能衰竭而危及生命。因为骨髓中的造血干细胞（Hematopoietic stem cell,HSCs）对辐射非常敏感,几乎会被放射线全部杀死,因此,目前对于h-ARS的救治,HSCs移植仍然是最常用的手段。然而,已有的研究却表明,这种治疗手段并不能显著增加患者的存活率。HSCs移植可能有效地补充了HSCs数量,但这些细胞却不能在被辐射损伤的造血微环境中有效地发挥造血功能。因此,骨髓造血微环境的结构破坏和功能缺失,可能是HSC移植治疗骨髓辐射损伤失败的主要原因。骨髓间充质干细胞（Bone marrow mese... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人BMMSCs分离培养

结果表明：分离培养的 BMMSCs 表达 CD73、CD90 和 CD105，不表达 CD14、CD34和 CD45（图 2-2）。图2-2 人BMMSCs表面标志物鉴定2）分离培养的BMMSCs分化潜能鉴定结果（图2-3）：具有较好的成脂、成骨和成软骨分化潜能。

33成骨分化成脂分化成软骨分化图2-3 人BMMSCs三系分化潜能鉴定2.2.2 BMMSCs辐射后早期氧化应激增加2.2.2.1 辐射后早期胞内ROS水平升高流式细胞仪检测细胞辐射前后各时间点的胞内 ROS 水平，结果显示（图 2-4），辐射后早期胞内 ROS 水平即有所增加，在 4 h 时达峰值；24 h 后有所恢复，但仍然高于静息水平。图 2-4 9Gy 辐射后 BMMSCs 胞内 ROS 变化情况A）9Gy 辐射后代表性时间点（0h、4h 和 24h）的 DCFH-DA 流式图B）9Gy 辐射后各时间点 DCFH-DA 的 MFI 变化情况MFI，平均荧光强度（Mean Fluorescence Intensity）；**，与 0h 相比，P＜0.01。2.2.2.2 辐射后细胞GSH含量显著升高检测辐射前后各时间点细胞的 GSH（谷胱甘肽）含量。GSH 是机体内重要的一种抗氧化剂和自由基清除剂

【参考文献】：
期刊论文
[1]Mesenchymal stem cell therapy for acute radiation syndrome: Innovative medical approaches in military medicine[J]. Erik B.Eaton Jr.,Timothy R.Varney.  Military Medical Research. 2014(03)
[2]New insights for pelvic radiation disease treatment:Multipotent stromal cell is a promise mainstay treatment for the restoration of abdominopelvic severe chronic damages induced by radiotherapy[J]. Alain Chapel,Sabine Francois,Marc Benderitter,Luc Douay,Jan Voswinkel.  World Journal of Stem Cells. 2013(04)
[3]Fifteen years of preclinical and clinical experiences about biotherapy treatment of lesions induced by accidental irradiation and radiotherapy[J]. Alain Chapel,Sabine Francois,Luc Douay,Marc Benderitter,Jan Voswinkel.  World Journal of Stem Cells. 2013(03)



本文编号：3143616