小鼠骨髓辐射后基因表达差异分析及SIRT1功能研究

发布时间：2021-04-28 05:51

　　小鼠骨髓辐射后基因表达差异分析及SIRT1功能研究 电离辐射能够通过多种方式诱导细胞或组织损伤，其中诱导DNA双链断裂是辐射杀死细胞的主要方式。辐射通过诱导或抑制细胞内多个基因的表达来决定细胞死亡或继续生存。骨髓是重要的参与造血的组织，同时对辐射也很敏感。然而到目前为止，辐射诱导骨髓损伤的机制依然不甚清楚。对于研究辐射对骨髓系统损伤机制而言，单个或几个基因的研究不能满足实验的需要，所需要的是高通量的研究工具。 基于以上事实，我们利用表达谱技术分析了辐射后小鼠骨髓早期和晚期基因表达的差异，并在此基础上对某些基因做了进一步研究。结果如下所述： 1．辐射后6小时、1周和2周分别出现的差异基因有1560，1006和379个。其中有32个基因在3个时间点都表现差异。 2．辐射后早期（6小时），MAPK通路中SAPK／JNK和p38MAPK通路活性受到明显抑制；同时电离辐射可能通过下调CDK调控的DNA复制通路和G1-S期转换的通路活性来抑制DNA复制；同时，此时辐射却有选择的激活了p53下游基因的转录，且p53转录激活可能与SIRT1的下调有关。 3．辐射后1周，补... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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中文摘要
英文摘要
实验材料
前言
第一部分 小鼠骨髓组织中辐射相关基因筛选及验证
    第一节 小鼠骨髓早期辐射相关基因筛选
        一、方法
        二、结果
        三、讨论
    第二节 PIM-2的反义提高细胞辐射敏感性并抑制肿瘤细胞增殖
        一、方法
        二、结果
        三、讨论
    第三节 基因表达谱分析小鼠骨髓晚期辐射相关基因
        一、方法
        二、结果
        三、讨论
第二部分 SIRT1对p73转录活性调控
    一、方法
    二、结果
    三、讨论
全文总结
参考文献
致谢
附录



本文编号：3164928