miRNA-103/Cav1.2信号通路对模拟失重大鼠脑动脉血管似昼夜节律的调控作用

发布时间：2021-05-16 00:12

　　研究背景航天飞行后航天员通常发生心血管功能的失调,表现为重返地面后的立位耐立不良和运动能力的下降,严重影响航天员的身体健康,然而由于航天飞行引起心血管功能失调的机制尚未完全阐明,目前依旧缺乏有效的对抗措施。先前研究表明微重力环境引起大鼠的外周血管系统发生区域特异性的重塑,表现为心水平以上的动脉发生管壁增厚、收缩功能增强的改变,而心水平以下的动脉发生管壁萎缩、收缩功能减弱的改变,外周血管的重塑可能是造成心血管功能失调的重要原因。多种分子机制参与调控微重力环境诱导的血管重塑过程,包括e NOS-NO、局部肾素-血管紧张素、炎症反应、氧化应激和多种离子通道等。近年来关于似昼夜节律的研究日益深入,越来越多的研究表明心血管系统和似昼夜节律之间联系密切,不仅心血管系统的生理功能表现出似昼夜节律性,似昼夜节律的紊乱更是促进心血管系统的病理性结构和功能的改变。然而,微重力环境下心血管系统的重塑中是否存在似昼夜节律异常的参与,目前尚未见报道,本研究进行了探讨。L型钙通道（Cav1.2）是细胞外钙进入胞内的重要途经,在肌肉兴奋收缩偶联中起着关键作用,并且密切参与动脉平滑肌细胞表型转化、增殖和凋亡的调控。本... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
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英文摘要
前言
文献回顾
第一部分 模拟失重大鼠心血管功能似昼夜节律的改变
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 仪器与试剂
    2 方法
        2.1 模拟失重大鼠动物模型的建立
        2.2 大鼠尾动脉血压和心率的测量
        2.3 大鼠腹主动脉血管收缩功能的检测
        2.4 大鼠大脑中动脉血管紧张度的检测
        2.5 数据的统计处理
    3 结果
        3.1 实验大鼠的一般情况
        3.2 模拟失重导致大鼠尾动脉血压、心率改变且昼夜差异消失
        3.3 模拟失重导致大鼠腹主动脉收缩反应性异常且昼夜差异改变
        3.4 模拟失重引起大鼠大脑中动脉血管紧张度昼夜差异改变
    4 讨论
第二部分 模拟失重大鼠时钟基因及效应分子CaV1.2 的节律性改变
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 仪器与试剂
    2 方法
        2.1 模拟失重大鼠动物模型的建立
        2.2 大鼠脑动脉Cav1.2 和脑动脉、SCN时钟基因蛋白水平的检测
        2.3 大鼠脑动脉Cav1.2 和脑动脉、SCN时钟基因转录水平的检测
        2.4 数据的统计处理
    3 结果
        3.1 实验大鼠的一般情况
        3.2 模拟失重导致大鼠脑动脉血管平滑肌Cav1.2 的表达及节律性发生改变
        3.3 模拟失重导致大鼠腹主动脉时钟基因表达的节律性发生改变
        3.4 模拟失重导致大鼠脑动脉时钟基因表达的节律性发生改变
        3.5 模拟失重导致大鼠中枢钟时钟基因表达的节律性发生改变
    4 讨论
        4.1 似昼夜节律紊乱与心血管疾病
        4.2 血压升高与Cav1.2 的表达
        4.3 模拟失重引起似昼夜节律异常可能的机制
第三部分 miRNA-103参与Cav1.2 的节律性调控
    1 材料
        1.1 实验动物及细胞
        1.2 仪器与试剂
    2 方法
        2.1 模拟失重大鼠动物模型的建立
        2.2 大鼠主动脉平滑肌细胞的培养和节律性的诱导
        2.3 miRNA的筛选与鉴定
        2.4 验证miRNA-103对Cav1.2表达的调控作用
        2.5 miRNA-103对 Cav1.2表达节律性的影响
        2.6 数据的统计处理
    3 结果
        3.1 实验大鼠的一般情况
        3.2 miRNA的筛选与验证
        3.3 miRNA-103调控血管平滑肌细胞Cav1.2 的节律性表达
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Keeping the right time in space: importance of circadian clock and sleep for physiology and performance of astronauts[J]. Jin-Hu Guo,Wei-Min Qu,Shan-Guang Chen,Xiao-Ping Chen,Ke Lv,Zhi-Li Huang,Yi-Lan Wu.  Military Medical Research. 2014(03)
[2]Microgravity-induced cardiovascular deconditioning:mechanisms and countermeasures[J]. Xi-qing SUN.  中国应用生理学杂志. 2012(06)
[3]模拟失重大鼠胸主动脉收缩功能的变化可能与Rho激酶改变有关[J]. 王忠超,刘焕,於进文,白云刚,张海军,暴军香,马进.  心脏杂志. 2012(06)
[4]模拟失重致大鼠弹力型大动脉血管区域特异性重塑及其重力性对抗措施[J]. 高放,程九华,薛军辉,白云刚,陈名声,黄威权,黄静,武胜昔,韩海潮,张立藩.  生理学报. 2012(01)
[5]生物钟基因与心血管疾病的关系[J]. 陈晨,江舟,王正荣.  四川生理科学杂志. 2009(02)
[6]“地星”1号—60d头低位卧床实验研究概况[J]. 李莹辉,万玉民,白延强,姜世忠,邓一兵,陈善广.  航天医学与医学工程. 2008(03)
[7]生物钟基因与心血管疾病[J]. 徐晨,钱睿哲,金惠铭.  中国病理生理杂志. 2006(07)
[8]失重对脑血流影响的仿真研究[J]. 冯岱雅,孙喜庆,卢虹冰.  航天医学与医学工程. 2006(03)
[9]21d头低位卧床期间脑血流的变化及最后一周下体负压锻炼的影响[J]. 孙喜庆,姚永杰,吴兴裕,郝卫亚,姜世忠,乔宗林.  航天医学与医学工程. 2001(02)



本文编号：3188588