PMID对放射性肺纤维化的防护作用研究

发布时间：2021-07-28 02:02

　　肺脏是核辐射致损的重要靶器官。战时核辐射、放射性核事故、骨髓移植预处理及胸部肿瘤放疗时,正常肺组织因受到射线照射而产生损伤,临床上称为放射性肺损伤（radiation-induced pulmonary injury,RPI）。早期的RPI指照射后1⁶月出现的急性放射性肺炎（acute radiation pneumonitis,ARP）,晚期的RP发生于照射后数月至数年,临床表现为放射性肺纤维化（radiation-induced lung fibrosis,RILF）。RILF一旦发生就难以逆转,严重影响患者生活质量。在治疗方面,国际与国内批准用于治疗肺纤维化的药物尼达尼布（Nintedanib,BF）和吡非尼酮（Pirfenidone,PFD）治疗效果均有限,且存在胃肠道不良反应。因此,新型放射性肺纤维化药物的研发具有重要临床意义。2-吲哚啉酮衍生物[3-（3-pyridylmethylidene）2-indolinone,PMID]是基于Nrf2/Keap1（Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2/Kelch... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

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安徽医科大学硕士学位论文-17-验数据采用相对定量分析法进行分析。2.2.11统计方法数据以均数±标准差表示,各组在同一时间点的差异性比较采用t检验（以“*”表示显著程度，*：P<0.05;**：P<0.01；***：P<0.001；****：P<0.0001）。文中统计图均使用GraphpadPrism7制作。3.实验结果3.1放射性肺纤维化小鼠模型的建立3.1.1外观与活动度观察照射后4-8周，小鼠照射区域毛发先后出现不同程度白化，20Gy照射小鼠局部出现掉毛情况，8-12周，几乎所有照射小鼠照射区域均有毛色变白情况，20Gy照射小鼠出现严重掉毛，伴随照射区域皮肤变厚变硬情况。照射后1-2周内，小鼠活动度变差，尤其是20Gy照射小鼠。照射2周后，照射小鼠恢复正常活动度。图1-2放射性肺纤维化小鼠模型建立及终末期小鼠外观改变Fig1-2Theestablishmentofradiation-inducedlungfibrosismodelinmiceA.小鼠屏蔽照射图示；B.15Gy照射小鼠；C.17.5Gy照射小鼠；D.20Gy照射小鼠；E.正常小鼠。3.1.2小鼠生存率及体重变化照射后2周内小鼠出现不同程度体重下降，部分小鼠出现死亡。不同照射剂量的小鼠均在照射后2周左右体重降至最低点，其中，15Gy照射小鼠最低点体重

安徽医科大学硕士学位论文-18-为18.50±3.29g，17.5Gy照射小鼠最低点体重为17.31±2.14g，20Gy照射小鼠最低点体重为15.80±1.64g（图1-3B）。照射小鼠在照射2周后体重逐渐回升，并趋于平稳，在终末期，15Gy照射小鼠体重为22.80±2.01g，17.5Gy照射小鼠体重为19.20±3.46g，20Gy照射小鼠体重为20.20±0.70g（图1-3C），3个照射剂量下照射小鼠在终末期平均体重无明显区别。照射后4周内，不同剂量照射小鼠出现不同程度的死亡，其中以20Gy照射小鼠为甚。15Gy照射小鼠中位生存期大于179天，17.5Gy照射小鼠中位生存期为146天，20Gy照射小鼠中位生存期为20.5天（图1-3A）。终末期，15Gy照射小鼠生存率为55.83％，17.5Gy照射小鼠生存率为34.16％，20Gy照射小鼠生存率为17.46％（图1-3D）。图1-3不同照射剂量小鼠生存率与体重变化（n=24）Fig1-3ChangesinsurvivalrateandbodyweightofmicewithdifferentirradiationdosesA.不同照射剂量小鼠生存率曲线；B.不同照射剂量小鼠体重变化曲线；C.不同照射剂量小鼠终末期NC与MC组生存率对比；D.不同照射剂量小鼠终末期体重对比。3.1.3不同放射剂量对小鼠肺功能损伤程度不同


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