血小板第四因子对急性放射损伤小鼠骨髓细胞凋亡的影响

发布时间：2021-08-29 08:38

　　早在20世纪初,人们就发现造血系统对电离辐射高度敏感。电离辐射能引起造血组织损伤,且损伤程度与放射病病情轻重及转归直接有关,因此引起人们的高度重视。电离辐射对骨髓结构、造血功能的损伤效应已基本明了,目前研究多集中于其损伤机制方面。辐射除可以引起骨髓细胞周期改变、增殖抑制外,还可以使细胞发生凋亡。体内体外实验均证实细胞凋亡是辐射所致骨髓细胞死亡的主要方式,照射后大量的骨髓细胞凋亡及机体对成熟细胞的消耗使骨髓有核细胞数量急剧减少,外周血细胞、血小板数严重缺乏,并可由此导致致命的感染和（或）出血等并发症;而由于辐射后造血干/祖细胞大量死亡将使骨髓造血干/祖细胞残存数量过少导致使用集落刺激因子刺激治疗效果不明显或无效。因此尽可能的减少骨髓细胞的凋亡可能具有重要的意义。血小板第4因子（PF4）属于CXC类趋化因子家族成员,最初的研究集中在其可能的促凝血作用,然而后来的体外研究描述了一些其他表面上不相关的生物功能,包括抑制血管新生和调节造血干/祖细胞增殖,促进中性粒细胞的粘附性等,因此被称作是趋化因子之谜。我们实验室先前的研究已经证实PF4不仅能延长辐射损伤小鼠的生存时间,增加小鼠的存活率,加速体... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PF4抑制血管新生的机理注：（A）PF4直接与硫酸乙酰肝素糖蛋白(heparansulfateproteoglycans，HSPGs)

图 2 SAPK/JNK 信号通路 依赖于 DNA 损伤的信号通路电离辐射可以直接导致DNA的损伤，一般认为，肿瘤抑制蛋白p53 是损伤后最早、最关键的反应分子。在体外胸腺细胞培养实验中发现缺

图 3 转录依赖性和转录非依赖性细胞凋亡依赖于胞质电离损伤的信号通路辐射引起胞质中的水产生大量活性氧自由基(reactive oxygen spS)，ROS可以通过脂质过氧化造成膜损伤，也可直接作用于DNA分子。

【参考文献】：
期刊论文
[1]WR-2721,PF4对于全身照射条件下小鼠造血系统保护作用的比较[J]. 顾宏涛,杨岚,田琼,朱华锋.  第四军医大学学报. 2003(21)
[2]MAPK信号转导途径参与bFGF抑制辐射诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的作用[J]. 谷庆阳,王德文,彭瑞云,董波,王兆海,刘杰,邓桦,王水明,姜涛.  中华放射医学与防护杂志. 2003(04)
[3]血小板第4因子造血保护作用的实验研究[J]. 杨岚,宋俊玲,田琼.  西北国防医学杂志. 2003(03)
[4]放射防护药物的研究进展和机制探讨[J]. 梁莉,李新芳.  兰州医学院学报. 2002(03)
[5]小剂量60Coγ线照射诱导体外培养小鼠骨髓细胞凋亡研究[J]. 王圣巍,潘景轩,朱振宇,李树浓.  延安大学学报(自然科学版). 2002(03)
[6]大剂量全身照射比格狗生物效应观察[J]. 罗庆良,柳晓兰,郝静,熊国林,董波,赵振虎,夏贞彪,邱丽玲,毛秉智.  军事医学科学院院刊. 2002(01)
[7]PF4对造血干/祖细胞系KG1a总粘附性、粘附分子表达及细胞骨架蛋白聚合的作用[J]. 卢士红,刘拥军,陆敏,冯义,李文影,蔡英林,韩忠朝.  中国医学科学院学报. 2002(01)
[8]血小板第四因子PF4对人中性粒细胞粘附性与呼吸爆发的调节作用[J]. 卢士红,刘拥军,马月霞,杨琳,韩忠朝.  中国医学科学院学报. 2001(05)
[9]血小板第4因子对小鼠骨髓造血细胞辐射损伤保护机理的研究[J]. 杨岚,朱柏贵,田琼,张绍章,张发科,孙秉中.  中华放射医学与防护杂志. 2000(05)
[10]放射治疗中的防护问题及对策[J]. 张志兴.  中国辐射卫生. 1999(02)



本文编号：3370303