乙醛测定在双硫仑样反应鉴定中的法医学应用

发布时间：2021-09-12 12:20

　　目的建立血液中乙醛和头孢哌酮的测定方法并通过动物模型和实际案例结合。对方法进行可行性验证。方法血液样品采用顶空气相色谱法检测乙醛,液相色谱串联质谱法检测头孢哌酮。动物实验中,A组大鼠注射头孢哌酮并灌胃白酒,B组注射头孢哌酮并灌胃纯净水,C组注射生理盐水并灌胃白酒,收集血液测定乙醛和头孢哌酮,肝脏经甲醛固定后观察病理变化。结果血液样品中乙醛在0.5～50mg/100mL范围内线性关系良好,相关系数R2大于0.9999,检出限和定量限分别为0.1mg/100mL和0.5mg/100mL。血液样品中头孢哌酮在0.01～1μg/g范围内线性关系良好,R2大于0.99,检出限和定量限分别为0.005μg/mL和0.01μg/mL。血液样品中乙醛和头孢哌酮的准确度为88.79%～114.19%,日内和日间精密度均小于15%。A组大鼠血液中测出的头孢哌酮含量与B组无异,乙醛含量高于C组,且病理切片显示肝静脉淤血肝窦扩张水肿其余无特异性变化。案件应用中,在死者血液中测出高于正常含量的乙醛。结论本研究建立的血液中的乙醛含量和头孢哌酮含量方法准确、灵敏,可以为疑似双硫仑样反应的相关法医学鉴定案件中毒物分析... 

【文章来源】：中国法医学杂志. 2020,35(05)CSCD

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【部分图文】：

大鼠血液中乙醛的气相色谱图，乙醛的保留时间Rt=0.875min内标叔丁醇Rt=1.546min

图1 大鼠血液中乙醛的气相色谱图，乙醛的保留时间Rt=0.875min内标叔丁醇Rt=1.546min线性、检出限及定量限：血液样品中乙醛在0.5～50mg/100m L范围内线性关系良好，相关系数R2大于0.9999，定量下限为0.5 mg/100m L，定性下限为0.1 mg/100m L；血液样品中头孢哌酮在0.01～1μg/g范围内线性关系良好，相关系数R2大于0.99，定量下限为0.01μg/m L，定性下限为0.005μg/m L，见表2。

本研究中动物实验的病理切片显示C组大鼠饮酒后肝脏出现代谢功能的亢进，A组大鼠肝脏则出现对酒精代谢功能不足，但单纯大剂量饮酒后肝脏也可能出现类似的病理表现。当遇到疑似将双硫仑样反应误诊为急性酒精中毒或过敏的医疗纠纷案件时，仅凭常规的病理检查很难进行区分，并且使用免疫组化的方法鉴定过敏性死亡还有一定的不足[10,11]。在2.3案例中死者服用的头孢甲肟与头孢哌酮同属具有含硫侧链的头孢菌素，可以引起双硫仑样反应。并且死者肝脏的病理改变也显示肝窦明显扩张、淤血和小部分肝细胞脂肪变性，与动物实验的结果类似，可以辅助证明死因可能为双硫仑样反应。最重要的是应用本研究所建立的乙醛检测方法在死者血液中检出高剂量的乙醛，这是双硫仑反应的典型改变，从而证实其最有可能的死因为双硫仑样反应。然而本研究也存在一定局限性，首先头孢哌酮在体内是一种代谢十分快速的药物且毒性很低[12]。这使得处于医疗教育落后地区的人在用药后3～14d内饮酒的可能性较高，但双硫仑样反应在服药数天后饮酒也有较大可能性发生。当遇到这类案件时，使用本方法将无法对头孢哌酮进行检测。并且目前除欧美有乙醛安全血液浓度的相关研究外[13]，无东亚人的数据。因此在中国单纯检测血液中乙醛的含量进行诊断并不可靠。其次头孢哌酮并不是唯一能够导致双硫仑样反应的药物，因此有必要对能够导致双硫仑样的药物入体后的生物标志物进行筛选，从而确定该类药物的入体。

【参考文献】：
期刊论文
[1]704例注射用头孢曲松钠不良反应及潜在风险分析[J]. 李永辉,王芳,郭瑞锋.  中国药业. 2019(21)
[2]静脉滴注头孢替安致双硫仑样反应死亡1例[J]. 张建华,李文展,陈忆九.  中国法医学杂志. 2015(05)
[3]药物双硫仑样反应预防和治疗进展[J]. 孙红岩,司继刚.  中国药物评价. 2014(02)
[4]用药后出现双硫仑样反应17例临床分析[J]. 程春花.  医学理论与实践. 2013(05)
[5]过敏性休克法医学鉴定的研究进展[J]. 阳宇,罗斌,林俊莲,刘水平,叶国英,陈飞,程灵犀,韩奇杰.  中国法医学杂志. 2009(02)



本文编号：3394213