米诺环素改善放射性认知功能损害及其相关机制的初步实验研究

发布时间：2017-05-02 15:12

  本文关键词：米诺环素改善放射性认知功能损害及其相关机制的初步实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：作为头颈部肿瘤的重要治疗手段，放射治疗在有效缓解病情的同时可以造成周围正常脑组织的损伤，引起严重认知功能损害从而降低患者的生活质量，目前已针对其防治措施开展广泛研究。米诺环素——四环类抗生素衍生物，已证实在一系列中枢神经变性疾病中发挥了神经保护作用。因此本实验通过观察米诺环素能否改善全脑照射引起的认知功能损害及海马神经元损伤，探索该药物是否在放射性认知功能损害的发生发展过程中具有一定的神经保护作用。 方法：将118只1月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、米诺环素组、麻醉对照组、麻醉联合药物组、照射组、照射联合药物组。三组给药组于照前1天灌胃米诺环素90mg/kg·d，照后维持45mg/kg·d。经3.6%水合氯醛麻醉后，照射组与照射联药组大鼠行单次20Gy全脑照射。其中22只大鼠于照后3-12h进行NeuN/Casp-3和DCX/Casp-3免疫荧光染色，观察米诺环素对20Gy全脑照射后依赖Caspase-3的海马神经元凋亡通路的影响。照后1月予18只大鼠BrdU标记（50mg/kg·d，6天），与所有剩余大鼠（共96只）在照后2个月行开放场、Morris水迷宫两项动物行为学实验，观察药物对20Gy全脑照射引起的海马依赖的学习和记忆力损害及焦虑水平的影响。检测结束后，BrdU标记大鼠（18只）进行BrdU/NeuN免疫荧光染色，，观察药物对20Gy全脑照射后海马神经发生的作用。 结果：在Morris水迷宫实验中，照射2个月后照射组大鼠找到隐匿平台的潜伏期较照射联药组、各对照组均明显延长（P 0.05），照射联药组大鼠与各对照组的潜伏期无显著差异（P0.05）。全脑照射3h后即造成大量海马新生神经元凋亡（DCX+/Casp-3+细胞）（P 0.05），6h后照射联药组的海马新生神经元凋亡水平较照射组降低了75%（P 0.05）。20Gy照射2个月后，照射组与照射联药组的海马新生神经元较各对照组均明显减少（BrdU+/NeuN+细胞）（P 0.05），两组间相比未见显著差异（P0.05）。 结论：米诺环素可以显著降低全脑照射引起的海马新生神经元凋亡水平，减少神经元丢失，而且在一定程度上改善了全脑照射引起的幼龄大鼠放射性认知功能损害，发挥其神经保护作用。这提示我们米诺环素具有潜在的临床应用价值，或许可以作为脑部肿瘤放射治疗的一种有效辅助药物。
【关键词】：电离辐射 认知功能 米诺环素 凋亡 神经发生
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R730.55
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-12
• 材料与方法12-20
• 结果20-29
• 讨论29-34
• 结论34-35
• 参考文献35-39
• 综述39-52
• 参考文献47-52
• 攻读学位期间公开发表的论文和科研成果52-53
• 致谢53-54

【共引文献】

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1 Salvador Villà;Carme Bala泺à;Sílvia Comas;;Radiation and concomitant chemotherapy for patients with glioblastoma multiforme[J];Chinese Journal of Cancer;2014年01期

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6 张建;顾茵;罗学胜;杨忠;李红丽;蔡文琴;;氯化锂通过激活Wnt信号通路促进神经干细胞增殖[J];济宁医学院学报;2013年06期

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8 庞立杰;崔建梅;贺继平;苏晓云;王晓鹏;;自愿转轮运动对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马齿状回一氧化氮合酶表达的影响[J];南京体育学院学报(自然科学版);2014年01期

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3 贺亮;大鼠脊髓缺血后延迟性瘫痪模型的建立及发生机制初探[D];中南大学;2013年

4 孙文娟;基于数字人体的程式化模型和曲面模型构建及外辐射剂量研究[D];华中科技大学;2012年

5 孙种夷;胶质母细胞瘤预后评价的数学模型[D];中南大学;2013年

6 段芙红;鼻咽癌患者放疗前后脑白质微观结构的动态改变与其神经认知功能的相关性：DTI-TBSS研究[D];南方医科大学;2013年

7 李婷;小鼠急性缺血性脑中风后小胶质细胞增生来源的研究[D];兰州大学;2013年

8 苗晶;CX3CR1在缺血性白质损伤中的意义及机制研究[D];吉林大学;2014年

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1 刘义锋;米诺环素对大鼠脑缺血再灌注后NF-κB、ⅠκBα和TNF-α表达的影响[D];郑州大学;2011年

2 张涛;硫酸软骨素酶ABC对大鼠脊髓损伤后轴突髓鞘化和胶质瘢痕的影响[D];苏州大学;2013年

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4 王志芬;全脑照射全程局部同步推量适形放疗在1～3个脑转移瘤患者中的前瞻性研究[D];河北医科大学;2013年

5 黄晓瑛;米诺环素对大鼠视神经损伤视网膜神经节细胞和小胶质细胞表达的影响[D];河北医科大学;2013年

6 王艳春;TLR4拮抗剂减轻小鼠脑出血的炎症损伤及机制[D];第三军医大学;2013年

7 李娟;褪黑素改善慢性癫痫大鼠认知功能及其机制研究[D];第四军医大学;2013年

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本文编号：341198