靶向MMP-2/9的新型分子探针 99m Tc-HYNIC-ACPP制备及其在A549肺癌小鼠显像中的实验研究

发布时间：2021-10-05 13:06

　　目的可激活细胞穿膜肽（ACPP）由具有细胞膜穿透能力的阳离子肽段、起中和作用的阴离子肽段以及连接两个带电肽段的可被酶特异性水解的底物多肽三部分构成。ACPP在未激活状态下,整体对外呈电中性,不具有穿膜能力。当进入活化的基质金属蛋白酶-2/9（MMP-2/9）存在的微环境时,底物被水解,两带电肽段分离,阳离子肽段恢复穿膜能力,携带与其相连的信号分子(如^99mTc)进入细胞并滞留其内,从而达到靶向显像的目的。MMP-2/9可以通过降解细胞外基质、促进肿瘤血管生成、激活多种生长因子等不同的病理生理学进程促进肿瘤的发生、侵袭与转移,被视为肺癌诊断和治疗的重要靶点。本研究通过双功能螯合剂HYNIC对ACPP进行放射性核素^99mTc标记,制备新型分子探针^99mTc-HYNIC-ACPP。通过对该探针在肺癌A549荷瘤裸鼠模型体内的生物学分布及SPECT显像研究,探讨^99mTc-HYNIC-ACPP在肺癌A549荷瘤裸鼠MMP-2/9显像中的价值。方法体外培养人非小细胞肺癌细胞系A549细胞,并构建A549肺癌小... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：47 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
材料与方法
    1 实验材料
        1.1 PO17061301多肽
        1.2 放射性核素
        1.3 主要试剂
        1.4 实验细胞及动物
    2 实验仪器与器材
    3 实验方法
        3.1 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP探针的制备及放射性化学纯度测定
        3.2 人非小细胞肺癌细胞系A549细胞培养
        3.3 荷瘤动物模型构建
        3.4 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP在荷瘤裸鼠体内的生物学分布
        3.5 荷瘤小鼠SPECT显像
结果
    1 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP探针的制备
        1.1 ~(99m)Tc-Tricine的制备及放射性化学纯度测定
        1.2 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP的制备及放射性化学纯度测定
    2 人非小细胞肺癌细胞系A549细胞培养
    3 荷瘤动物模型构建
    4 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP在荷瘤裸鼠体内的生物学分布
    5 荷瘤小鼠SPECT显像
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间研究成果
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致谢



本文编号：3419800