δ-生育三烯酚通过诱导内源性粒细胞集落刺激因子生成治疗骨髓型急性放射病的实验研究

发布时间：2021-10-23 05:39

　　核袭击、大型核事故等可造成众多人员受到大剂量射线照射。急性放射病（或称为急性放射综合症,ARS）是机体在短时间内受到大剂量（>1Gy）电离辐射引起的造血、胃肠等多组织器官损伤的全身性疾病。根据照射剂量大小、病理和临床过程等特点,把ARS分为骨髓型、肠型和脑型,其中骨髓型又分为轻、中、重和极重四度。造血组织中的造血干细胞、祖细胞具有很高的放射敏感性,受射线作用后很快就有明显的损伤,导致全血细胞减少。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是造血因子的一种,能特异刺激粒系祖细胞增殖、分化,并维持其功能与存活。1991年美国FDA批准重组人G-CSF（rh G-CSF）上市,主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的粒细胞减少症、骨髓造血机能障碍性疾病等。大量研究表明,rh G-CSF照后给药可显著促进大剂量照射小鼠和猕猴的外周血白细胞恢复,提高致死性照射动物的存活率。rh G-CSF是目前辐射事故病人临床治疗中的首选药物。2018年美国FDA批准rh G-CSF治疗急性放射病的新适应症。rh G-CSF多为大肠杆菌或CHO细胞表达,体内给药半衰期短,并有皮疹、潮红、骨疼等副作用。因此,应用小分... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

δ-生育三烯酚连续给药对正常小鼠

安徽医科大学硕士学位论文35CSF给药组在给药后早期对小鼠的短期骨髓造血干细胞的生成具有一定的刺激作用，但持续时间较短。DT3给药组对小鼠骨髓短期造血干细胞的生成具有显著且持续的刺激作用(P<0.05,P<0.01)。多能祖细胞比例和数量:如图所示正常小鼠的多能祖细胞持续性稳定变化，G-CSF给药组对正常小鼠的多能祖细胞生成在给药后早期具有一定的抑制作用，DT3给药组对正常小鼠多能祖细胞的生成具有显著的抑制作用(P<0.05,P<0.01)，且持续时间长。图7.δ-生育三烯酚连续给药对健康小鼠骨髓各型造血干细胞的影响实验分组及实验方法同图6相同。A.LT-HSCs比例;B.LT-HSCs绝对数;C.ST-HSCs比例;D.ST-HSCs绝对数;E.MPP比例;F.MPP绝对数.*P<0.05,**P<0.01.***P<0.001DT3给药组与正常对照组t检验。#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001G-CSF给药组与正常对照组t检验。Fig7.Effectofcontinuousadministrationofdelta-tocotrienolonvarioustypesofhematopoieticstemcellsinhealthymousebonemarrowTheexperimentgroupingandexperimentmethodarethesameasinFig.6.A.LT-HSCsratio;B.LT-HSCsabsolutenumber;C.ST-HSCsratio;D.ST-HSCsabsolutenumber;E.MPPratio;F.MPPABFDEC

安徽医科大学硕士学位论文36absolutenumber.*P<0.05,**P<0.01.***P<0.001DT3administrationgroupandnormalcontrolgroupttest.#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001G-CSFadministrationgroupandnormalcontrolgroupttest.第三节：δ-生育三烯酚对健康小鼠脾脏外造血的影响4.2.3δ-生育三烯酚对正常小鼠脾脏外观的影响DT3具有明显的促进正常小鼠的造血活性，DT3连续给药后小鼠脾脏外观分析发现DT3存在促进小鼠骨髓外脾脏造血活性。将小鼠随机分为正常对照组、G-CSF(10ugkg-1)给药组、DT3(100mgkg-1)给药组，每组6只小鼠，连续皮下给药5d。小鼠按照0、3、7、10、14、28d进行小鼠脾脏称重以及拍照和相对应的小鼠体重称重，计算其脏器指数。由宏观图可看到：G-CSF组小鼠脾脏和正常小鼠相比脾脏体积变化不明显，DT3给药组的小鼠脾脏体积最大。由脏器指数可以看出，G-CSF给药组小鼠脾脏和正常小鼠脾脏的脏器体积随着给药后时间点变化曲线趋势基本保持平稳，DT3给药组的小鼠脾脏的脏器指数曲线在给药后逐渐升高，在给药后14d指数升到最大，随后慢慢回落，但其指数显著性高于正常对照组以及G-CSF给药组(P<0.01,P<0.001)。图8.δ-生育三烯酚对正常小鼠脾脏的影响将小鼠随机分为正常对照组、G-CSF(10ugConG-CSFDT3AB

【参考文献】：
期刊论文
[1]聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少症的多中心上市后临床研究[J]. 石远凯,许建萍,吴昌平,张燕,杨俊泉,周涛,刘峥,茅卫东,张沂平,王嵬,于忠和,邬麟,陈建华,王娟,安永辉,蔡建辉,刘明,陈振东,李青山,任朝英,杨志勇,李宝兰,赵敏,刘哲峰,刘斌.  中国肿瘤临床. 2017(14)
[2]rhG-CSF逐级递增给药法对化疗后白细胞减少的疗效与剂量探讨[J]. 何续逊,焦爱民,夏月琴,孙鼎明.  中国肿瘤临床与康复. 2007(06)



本文编号：3452578