MMP9和自噬在模拟失重大鼠颈总动脉纤维化改变中的作用和机制研究
发布时间：2021-11-12 13:36
研究背景:失重/模拟失重暴露时,血管将发生区域特异性的结构与功能重塑,具体表现为:流体静压参考点水平以上动脉管壁增厚,收缩功能增强;参考点以下动脉管壁变薄,收缩功能减弱。最新研究表明,6个月航天飞行后,航天员颈总动脉（common carotid artery,CA）出现明显的纤维化,僵硬度增加17-30%。CA主要供应头面部血流,若CA出现结构或功能异常,往往导致中风,并可能与冠心病、糖尿病等严重问题相伴随,因此颈总动脉僵硬度增加被医学界公认为心脑血管疾病的独立危险因子之一[1]。因此,上述发现提示失重所致CA纤维化改变可能对航天员在轨和返回后的工作能力甚至身体健康造成威胁,需对其机制进行研究并提出相应防护措施。血管纤维化主要表现为管壁的厚度增加和细胞外基质的过量沉积。胶原纤维是细胞外基质的主要成分,它作为支撑血管细胞的网架组织,维持着动脉管壁的弹性。胶原纤维主要由胶原蛋白（collagen,COL）构成,其含量增多是动脉僵硬度增加的重要特征[2]。已有证据证明,血管壁COL处于不断合成和降解的过程中,合成增加或降解障碍均会导致其含量增加。COL降解主要由两条途径:一是经由基质金属蛋...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同时程模拟失重大鼠CA胶原含量改变Fig3.ChangeofcollagencontentinCAinratsafterdifferenttimesofHU.A,
空军军医大学硕士学位论文epresentative images of immunohistochemistry（IHC）; B, representative imagesasson trichrome staining (Masson); E, representative bands of western bloting（WBnalysis; C, D and F, summarized data. Magnification ×800; scale bar=50 μm. Values eans ±SEM, n= 4. IHC, Masson: *P < 0.05 vs. 0d; WB: *P < 0.05 vs. 3d..4 模拟失重大鼠 CA 基质和胶原纤维比例改变上述实验证明了 4w HU 大鼠血管胶原蛋白含量最多，血管弹性最差，因此我择 4w HU 组作为 HU 的代表进行后续实验。在透射电镜下，胶原纤维的特点是均匀、平行地纵向排列，有时因为切面的方向不同，在镜下也可成密集点状。 4 可见，不仅 HU 大鼠 CA 细胞外基质面积比 CON 显著增大，而且 CA 胶原纤细胞外基质面积的百分比与 CON 比亦增多(P＜0.05)。
ar matrix and collagen area in common carotitected by transmission electron microscope (of TEM; C, D, summarized data. C（yellow）: yellow）: nucleus; Data are shown as means±大鼠 CA 中 COLI 基因表达的改变了模拟失重大鼠 CA 中 COLI 的蛋白表达显著因是由于转录合成水平上调，一方面原因是由 qPCR 技术检测 COLI 的基因表达情况。图 5RNA 表达则显著增加(P＜0.05)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]四周尾部悬吊大鼠颈总动脉MMP9和TIMP1的表达及活性改变[J]. 张茜,苏玉婷,程耀萍,孟星星,张海军,谢小萍,常耀明,暴军香. 现代生物医学进展. 2017(24)
[2]Matrix metalloproteases and their tissue inhibitors in non-alcoholic liver fibrosis of human immunodeficiency virus-infected patients[J]. Julio Collazos,Eulalia Valle-Garay,Tomás Suárez-Zarracina,Angel-Hugo Montes,José A Cartón,Víctor Asensi. World Journal of Virology. 2017(02)
[3]酸性神经酰胺酶抑制剂的研究进展[J]. 兰秀娟,侯石,张新茹,杨晓虹. 中国药物化学杂志. 2016(06)
[4]原发性高血压动态动脉硬化指数与颈动脉弹性功能的相关性[J]. 刘荣桂,姜志荣,范靓靓,闫志梅,丁兆艳,李云萍,王正滨. 中国超声医学杂志. 2016(11)
[5]“天宫二号”开启空间站时代大门[J]. 尹怀勤. 科学24小时. 2016(09)
[6]自噬与血管重塑的相关性[J]. 郭岚,陈炜,唐晓鸿. 生理科学进展. 2015(05)
[7]拜新同联合辛伐他汀对高血压患者血清CRP、MMP9和TIMP1水平的影响及临床意义[J]. 项燕凌. 中国现代医学杂志. 2015(10)
[8]模拟失重大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应变化与氧化应激水平有关[J]. 於进文,蔡越,王忠超,白云刚,刘焕,暴军香,马进. 航天医学与医学工程. 2012(05)
[9]模拟失重致大鼠弹力型大动脉血管区域特异性重塑及其重力性对抗措施[J]. 高放,程九华,薛军辉,白云刚,陈名声,黄威权,黄静,武胜昔,韩海潮,张立藩. 生理学报. 2012(01)
[10]基质金属蛋白酶与心血管疾病[J]. 云霞,吴黎明,王芬珍. 医学综述. 2008(07)
硕士论文
[1]脱细胞血管的力学检测及其性能优化[D]. 骆青松.重庆大学 2016
本文编号：3491017
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同时程模拟失重大鼠CA胶原含量改变Fig3.ChangeofcollagencontentinCAinratsafterdifferenttimesofHU.A,
空军军医大学硕士学位论文epresentative images of immunohistochemistry（IHC）; B, representative imagesasson trichrome staining (Masson); E, representative bands of western bloting（WBnalysis; C, D and F, summarized data. Magnification ×800; scale bar=50 μm. Values eans ±SEM, n= 4. IHC, Masson: *P < 0.05 vs. 0d; WB: *P < 0.05 vs. 3d..4 模拟失重大鼠 CA 基质和胶原纤维比例改变上述实验证明了 4w HU 大鼠血管胶原蛋白含量最多，血管弹性最差，因此我择 4w HU 组作为 HU 的代表进行后续实验。在透射电镜下，胶原纤维的特点是均匀、平行地纵向排列，有时因为切面的方向不同，在镜下也可成密集点状。 4 可见，不仅 HU 大鼠 CA 细胞外基质面积比 CON 显著增大，而且 CA 胶原纤细胞外基质面积的百分比与 CON 比亦增多(P＜0.05)。
ar matrix and collagen area in common carotitected by transmission electron microscope (of TEM; C, D, summarized data. C（yellow）: yellow）: nucleus; Data are shown as means±大鼠 CA 中 COLI 基因表达的改变了模拟失重大鼠 CA 中 COLI 的蛋白表达显著因是由于转录合成水平上调，一方面原因是由 qPCR 技术检测 COLI 的基因表达情况。图 5RNA 表达则显著增加(P＜0.05)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]四周尾部悬吊大鼠颈总动脉MMP9和TIMP1的表达及活性改变[J]. 张茜,苏玉婷,程耀萍,孟星星,张海军,谢小萍,常耀明,暴军香. 现代生物医学进展. 2017(24)
[2]Matrix metalloproteases and their tissue inhibitors in non-alcoholic liver fibrosis of human immunodeficiency virus-infected patients[J]. Julio Collazos,Eulalia Valle-Garay,Tomás Suárez-Zarracina,Angel-Hugo Montes,José A Cartón,Víctor Asensi. World Journal of Virology. 2017(02)
[3]酸性神经酰胺酶抑制剂的研究进展[J]. 兰秀娟,侯石,张新茹,杨晓虹. 中国药物化学杂志. 2016(06)
[4]原发性高血压动态动脉硬化指数与颈动脉弹性功能的相关性[J]. 刘荣桂,姜志荣,范靓靓,闫志梅,丁兆艳,李云萍,王正滨. 中国超声医学杂志. 2016(11)
[5]“天宫二号”开启空间站时代大门[J]. 尹怀勤. 科学24小时. 2016(09)
[6]自噬与血管重塑的相关性[J]. 郭岚,陈炜,唐晓鸿. 生理科学进展. 2015(05)
[7]拜新同联合辛伐他汀对高血压患者血清CRP、MMP9和TIMP1水平的影响及临床意义[J]. 项燕凌. 中国现代医学杂志. 2015(10)
[8]模拟失重大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应变化与氧化应激水平有关[J]. 於进文,蔡越,王忠超,白云刚,刘焕,暴军香,马进. 航天医学与医学工程. 2012(05)
[9]模拟失重致大鼠弹力型大动脉血管区域特异性重塑及其重力性对抗措施[J]. 高放,程九华,薛军辉,白云刚,陈名声,黄威权,黄静,武胜昔,韩海潮,张立藩. 生理学报. 2012(01)
[10]基质金属蛋白酶与心血管疾病[J]. 云霞,吴黎明,王芬珍. 医学综述. 2008(07)
硕士论文
[1]脱细胞血管的力学检测及其性能优化[D]. 骆青松.重庆大学 2016
本文编号：3491017
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