模拟高原缺氧和氰化钠中毒对大鼠COX的影响机制研究

发布时间：2022-02-19 08:37

　　我国高原地区幅员辽阔,低压缺氧是高原地区的主要环境特征,大部队进驻高原容易产生缺氧反应,严重时可导致肺水肿、脑水肿等急性疾病。氢氰酸是速杀性化学战剂,能强烈抑制细胞呼吸链功能,造成组织氧利用障碍和能量产生减少。高原缺氧条件下氰类毒剂中毒时,氰化物毒性增加,死亡率大幅度提高,救治药物的药效也显著下降,其机制尚不清楚。由于缺氧和氰化物的作用靶点都是机体内氧利用和能量产生过程的关键环节,推测可能是缺氧导致动物对氰化物更为敏感,或者是氰化物代谢异常所致。一氧化氮是一种重要的第二信使,其参与的病理生理过程有血管舒张、血小板聚集、凋亡及神经传递。而细胞色素氧化酶（cytochrome C oxidase,COX）是细胞呼吸链上的重要递氢体,氰化物就是主要通过抑制COX的活力而导致中毒。研究发现,一氧化氮通过抑制COX活力调控细胞呼吸。而且,抑制效力取决于氧气与一氧化氮的相对浓度。近期研究发现,大鼠海拔5000m连续减压15d,COX活力持续降低。而我们先期的研究业已证实,高原4000m缺氧和氰化钠中毒较之平原单纯氰化钠中毒,COX活力降低更为明显,其机制不明。因此,我们设想一氧化氮可能在调控COX... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

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论文正文 模拟高原缺氧和氰化钠中毒对大鼠COX的影响机制研究
    前言
    第一部分 模拟高原缺氧对氰离子代谢的影响
        第一节 高原缺氧对氰离子代谢的影响
            材料与方法
            实验结果
        第二节 缺氧和氰化钠中毒对氰离子代谢相关因素的影响
            材料与方法
            实验结果
        第三节 缺氧和氰化钠中毒病理特点研究
            材料与方法
            实验结果
        讨论
        小结
    第二部分 模拟高原缺氧复合氰化钠中毒对COX分子生物学特点的影响
        第一节 缺氧和氰化钠中毒对COX亚基Ⅰ、Ⅳ蛋白表达的影响
            材料与方法
            实验结果
        第二节 缺氧和氰化钠中毒对COXⅠ、COXⅣ基因表达的影响
            材料与方法
            实验结果
        讨论
        小结
    第三部分 一氧化氮和氯霉素对COX的调控作用研究
        第一节 高原缺氧和氰化钠中毒对NO含量、NOS和COX活性的影响
            材料与方法
            实验结果
        第二节 L-NAME处理对缺氧和氰化钠中毒大鼠NO含量和COX活性的影响
            材料与方法
            实验结果
        第三节 氯霉素处理对缺氧和氰化钠中毒大鼠NO含量和COX活性的影响
            材料与方法
            实验结果
        讨论
        小结
    第四部分 抗缺氧药物及干预措施对COX活性的影响
        材料与方法
        实验结果
        讨论
        小结
    全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 血液中氰化物检测研究进展
    参考文献
文献综述二 COX活性调节研究进展
    参考文献
博士在读期间发表的论文和课题基金资助
英文论著


【参考文献】：
期刊论文
[1]缺氧复合NaCN中毒对大鼠心脏病理和cyt-c活性的影响[J]. 唐禾,蔡颖,董兆君.  重庆医学. 2008(20)
[2]人参皂甙的药理及毒性作用研究进展[J]. 赵文莉,张立实,李宁.  国外医学(卫生学分册). 2008(03)
[3]高原缺氧环境化学毒剂伤的伤情特点[J]. 董兆君.  解放军医学杂志. 2008(02)
[4]高原缺氧对氰离子代谢的影响及其中毒机制研究[J]. 李云鹏,赵远鹏,赛燕,田原,刘辉,唐禾,汤婧,董兆君.  解放军医学杂志. 2008(02)
[5]氰化物中毒的诊疗研究新进展[J]. 朱晓莉,王涤新.  中华内科杂志. 2007(09)
[6]氰化氢复合中毒对大鼠血中氰离子和细胞色素氧化酶活力的影响[J]. 赵杰,朱明学,王学敏,马骞,樊军文.  毒理学杂志. 2006(03)
[7]线粒体一氧化氮合酶及其生物学作用[J]. 刘文武,孙学军,徐伟刚.  第二军医大学学报. 2006(06)
[8]缺氧环境下氰化物的毒性变化及4-DMAP的解毒效果研究[J]. 叶华虎,袁菊芳,王艳静,李晓辉,董兆君.  高原医学杂志. 2006(01)
[9]牛磺酸对细胞的保护功能[J]. 李金芳,周荫庄,屠淑洁.  首都师范大学学报(自然科学版). 2006(01)
[10]肝脏的氧代谢及与缺氧诱导因子1表达的关系[J]. 李斌,张培建,王红鲜,陶立德.  国际外科学杂志. 2006(01)



本文编号：3632576