肌钙蛋白I亚基NH 2 -末端磷酸化对心肌舒张功能的调节作用

发布时间：2023-02-22 18:22

　　心肌肌钙蛋白I亚基(cardiac troponin I, cTnI)在心肌收缩调节中发挥了“分子开关”的重要作用。cTnI的调节方式分为磷酸化和非磷酸化两种。蛋白降解作为cTnI非磷酸化调节方式,可通过降解cTnI上含磷酸化的片段,达到间接去磷酸化的调节作用;或者降解其重要的结构域,改变分子的空间构象,达到调节心肌收缩性能的目的。 本实验室以往研究发现尾部悬吊模拟失重四周的大鼠心肌内cTnI的NH2-末端降解增加,降解后的cTnI缺失了PKA的磷酸化位点第23/24位丝氨酸。PKA磷酸化cTnI后可降低肌丝的Ca²⁺敏感性,加速Ca²⁺从肌丝上解离,促进心肌舒张。PKA介导的cTnI磷酸化还可以提高横桥循环速度,增加心肌无负荷收缩速度的作用。如果该磷酸化位点被去除,就有可能影响大鼠心肌收缩性能的调节,特别是心肌对于β-肾上腺素能受体激动剂的反应性。为观察cTnI NH2-末端的降解是否会对模拟失重大鼠心脏收缩功能产生调节作用,我们利用离体工作心脏灌流、心肌单细胞无负荷收缩功能测量、裸露肌纤维张力-pCa关系曲线测量、Western Blot...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
一、增加cTnI NH2-末端降解损害尾部悬吊大鼠心脏舒张功能
    1 引言
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
二、cTnI 磷酸化促进心肌频率依赖性舒张功能增强效应
    1 引言
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
总结与展望
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3748060