长期低剂量α粒子诱发人支气管上皮细胞转化潜能的研究

发布时间：2017-05-18 22:01

  本文关键词：长期低剂量α粒子诱发人支气管上皮细胞转化潜能的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：随着核能的发展和核技术的广泛应用,人们在生产、生活和科学研究活动中与辐射接触的机会日益增多。低剂量辐射(LDR)(0.1Gy)的致癌风险得到了广泛关注,但是其相关分子机制仍然并不明确。本论文研究了长期低剂量α粒子诱发人支气管上皮细胞发生转化的潜能,探索了其分子机制。方法：以α粒子照射永生化人支气管上皮细胞Beas-2B,每4天照射一次,每次0.025 Gy,连续照射8次,并在照射后继续传代培养1-2个月。以CCK-8法检测细胞增殖、以细胞粘附实验测定细胞粘附能力、以Transwell迁移及侵袭实验检测细胞的恶性程度、以Western blot法检测细胞恶性转化相关蛋白的表达变化,并采用siRNA干扰实验,检测p38基因对细胞粘附和侵袭能力的影响。结果：Beas-2B细胞经过8次α粒子照射后,其增殖能力明显提高,继续培养1-2个月后,受辐射细胞的后代仍然保持较高的增殖能力,同时,细胞的粘附能力和侵袭能力均显著高于对照,表明细胞的转化潜能得到增强。分子检测表明,受到连续8次α粒子照射并继续培养1、2个月后,细胞内磷酸化Akt与磷酸化P38蛋白的表达均显著高于对照组；磷酸化JNK蛋白在照射后呈现高表达,继续培养后,其表达量则显著低于对照组；磷酸化P66蛋白则随着照射次数的增多表达量逐渐下降,照射后继续培养1-2个月,随着培养时间的延长,磷酸化P66蛋白显著降低；siRNA干扰p38后,受连续α粒子照射细胞及其后代的粘附和侵袭能力均降低。结论：长期低剂量α粒子照射可以增强细胞发生转化的潜能,这种变化可能是通过上调MAPK/Akt通路实现的。
【关键词】：长期低剂量辐射 α粒子 人支气管上皮细胞 恶性转化 MAPK/Akt
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R818
【目录】：

• 英语缩略词表4-6
• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 1. 前言8-14
• 1.1 低剂量辐射效应的研究热点8-9
• 1.2 低LET和高LET辐射导致的GI的区别9-10
• 1.3 低剂量辐射和肿瘤10-11
• 1.4 氡辐射和肺癌11-12
• 1.5 电离辐射和突变12
• 1.6 电离辐射和恶性转化12-14
• 2. 材料与方法14-22
• 2.1 实验材料14-16
• 2.2 实验方法16-22
• 3. 结果22-33
• 3.1 不同剂量α粒子单次照射对Beas-2B细胞增殖的影响22
• 3.2 长期低剂量α粒子照射对细胞增殖的影响22-24
• 3.3 长期LDR照射对细胞粘附能力的影响24-25
• 3.4 长期LDR照射对细胞侵袭能力的影响25-27
• 3.5 长期LDR照射对细胞恶性转化相关蛋白表达的影响27-28
• 3.6 长期高剂量α粒子辐射引起的生物效应28-30
• 3.7 p~(38)在辐射诱导细胞转化中的作用30-33
• 4. 讨论33-35
• 全文总结35-36
• 参考文献36-41
• 发表和待发表论文、会议交流及获奖情况41-42
• 综述42-52
• 参考文献49-52
• 发表的英文论文52-58
• 致谢58-60
• 附录 主要试剂配制方法60-64

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李志鲲;江远亮;李超;赵颖川;白玉树;朱晓东;李明;;全脊柱核磁共振成像法评估青少年特发性脊柱侧凸的可行性研究[J];中国骨与关节损伤杂志;2015年01期

2 Yildiz Dincer;Zeynep Sezgin;;Medical Radiation Exposure and Human Carcinogenesis-Genetic and Epigenetic Mechanisms[J];Biomedical and Environmental Sciences;2014年09期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 马灵斐;抑制PKCβ/p66shc信号通路对肠缺血再灌注多器官损伤的保护作用[D];大连医科大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 宋盼爱;PKCδ对高葡萄糖诱导的HK-2细胞p66Shc磷酸化及线粒体转位的影响[D];中南大学;2013年

2 缪琴;急性冠脉综合征患者p66shc的表达及与内皮依赖性血管舒张功能的关系[D];中南大学;2013年

3 陈钊;特异性阻断PKCβ_2减轻p66~(shc)介导的肠缺血再灌注损伤[D];大连医科大学;2014年

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本文编号：377186