脑NMDAR显像剂：精神分裂症分子探针 99m Tc-PQQ的初步研究

发布时间：2023-05-06 23:39

　　神经和精神疾病严重影响着人类的健康和社会发展,精神分裂症对人体的功能损害大、病程缓慢、终身患病率高,精神分裂症的早期诊治成为21世纪的棘手难题之一。中枢N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methy-D-aspatrate receptor, NMDAR)属于离子型谷氨酸受体。NMDAR的过度激活引起兴奋性神经元持续去极化,导致Ca2+内流,胞内钙超载引起细胞死亡,这可能在神经疾病(如帕金森病、老年痴呆症、亨廷顿、疼痛、脑卒中等)及精神疾病(如精神分裂症、双向情感障碍等)的发生发展过程中发挥着重要的作用。研究表明NMDAR活性降低是引起精神分裂症的主要原因,因此通过核医学受体显像检测神经系统中特定区域的NMDAR的分布、数目(密度)和功能(亲和力)等变化,从分子水平上展现脑的生理、病理状态,对精神分裂症作出早期诊断,并用于观察病情进展、指导合理用药以及疗效评价和预后判断,具有重要的理论和实用价值。核医学脑受体显像有着其它研究手段无可替代的优势,是当今的热门研究和攻关课题。 因为99mTc的放射性药物制备简单,价廉易得,能量(140KeV)、半衰期(6h)适中,99mTc作为医学示踪剂具有其...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1 NMDAR与精神分裂症的关系
        1.1 精神分裂症概述
        1.2 精神分裂症诊断方法
        1.3 NMDAR与精神分裂症的关系
    2 NMDAR显像剂
    3 脑显像剂概述
    4 本课题开展的意义及内容
第二章 ^99mTc-PQQ的核素标记及标记条件优化
    1 实验材料
        1.1 试剂
        1.2 主要仪器
    2 实验方法
        2.1 前体PQQ的纯度的测定
        2.2 PQQ的鉴定
        2.3 核素标记实验
        2.4 ^99mTc-PQQ标记率测定
        2.5 标记条件的优化
        2.6 反应动力学
        2.7 ^99mTc-PQQ体外稳定性实验
    3 结果与讨论
        3.1 前体PQQ纯度检测
        3.2 PQQ的鉴定
        3.3 ^99mTc-PQQ标记率测定
        3.4 标记条件优化
        3.5 ^99mTc-PQQ反应动力学
        3.6 ^99mTc-pQQ体外稳定性
    4.本章小结
第三章 ^99mTc-PQQ放射性受体结合分析实验
    1 实验材料
        1.1 试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 实验动物
    2 实验方法
        2.1 NMDAR的制备与蛋白定量
        2.2 放射性受体结合实验
    3 结果与讨论
        3.1 NMDAR蛋白的制备与定量
        3.2 放射性受体结合分析
            3.2.1 影响RRA特异性结合的因素
            3.2.2 饱和结合实验
            3.2.3 竞争性抑制实验
    4 本章小结
第四章 ^99mTc-PQQ的部分生物学特性研究
    1 实验材料
        1.1 试剂与材料
        1.2 主要仪器
        1.3 实验动物
    2 实验方法
        2.1 ^99mTc-PQQ的脂水分配系数测定
        2.2 ^99mTc-pQQ的电荷测定
        2.3 ^99mTc-PQQ的血浆蛋白结合率测定
        2.4 ^99mTc-PQQ的小鼠体内分布及初步药代动力学实验
        2.5 ^99mTc-PQQ体外脑显像
        2.6 ^99mTc-PQQ的急性毒性研究
    3 结果与讨论
        3.1 ^99mTc-PQQ的脂水分配系数lgP
        3.2 ^99mTc-PQQ的电荷
        3.3 ^99mTc-pQQ的血浆蛋白结合率
        3.4 ^99mTc-PQQ的小鼠体内分布及初步药代动力学
        3.5 ^99mTc-PQQ的脑显像
        3.6 ^99mTc-PQQ的急性毒性研究
    4 本章小结
第五章 精神分裂症动物模型的的制备
    1 绪论
    2 实验材料
        2.1 试剂与材料
        2.2 主要仪器
        2.3 实验动物
    3 实验方法
        3.1 SZ动物模型重建
        3.2 研究方法
    4 实验结果及讨论
        4.1 小鼠Morris水迷宫行为学测试结果
    5 本章小结
第六章 显像研究
    1 实验材料
        1.1 试剂与材料
        1.2 主要仪器
    2 实验方法
        2.1 ¹⁸F-FDG PET显像分子影像评价
        2.2 体内自显影
    3 实验结果及讨论
        3.1 ¹⁸F-FDG PET显像分子影像评价
        3.2 体内自显影
    4 本章小结
第七章 论文总结与展望
    1 论文总结
    2 本课题研究的创新点
    3 问题与展望
参考文献
论文
综述
附录
    研究生期间发表的论文及参与申请基金、专利项目
    研究生期间所获得奖励
    研究生期间参加学术会议及培训
致谢



本文编号：3809820