～（99m）Tc标记蛙皮素类似物及其体内外评价

发布时间：2024-06-11 00:05

　　蛙皮素(bombesin，BN)是一种由14个氨基酸组成的多肽，其序列为Glu-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH₂。由于其最早是在蛙类的皮肤中发现的，故名蛙皮素。研究发现蛙皮素和人体内的GRP受体具有很高的亲和力，同人体内的胃泌素释放肽(GRP)具有同源性。二者具有广泛的生物学功能，如促进胃肠激素的分泌和调节人的新陈代谢，其中最为重要的是它作为自分泌或旁分泌生长因子促进各类细胞特别是肿瘤细胞的增殖。正因为它与肿瘤的增殖有密切的关系，蛙皮素及其类似物受到了很多学者的关注，成为肿瘤学和核医学研究的一个热点。 【目的】鉴于蛙皮素的生物特性，本研究旨在选择蛙皮素类似物β-Ala-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH₂，使用HYNIC作为双功能螯合剂，Tricine或EDDA作为协同配体，^99mTe作为标记核素对其进行标记，并对标记物进行正常及荷瘤小鼠体内生物评价及显像研究，探讨其作为直肠癌显像剂的可能性。 【方法】以6—氯...

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 多肽受体显像剂在肿瘤诊断中的应用
        1.1.1 肿瘤受体显像
        1.1.2 用于肿瘤受体显像的多肽及其类似物
        1.1.3 用于多肽标记的放射性核素
        1.1.4 用于显像的仪器
    1.2 蛙皮素及其类似物的研究现状
        1.2.1 蛙皮素及其类似物的生物功能
        1.2.2 蛙皮素类似物的研究状况
        1.2.3 蛙皮素类似物的放射性标记
    1.3 本论文的研究内容和研究意义
第二章 双功能螯合剂HYNIC的合成
    2.1 前言
    2.2 仪器和试剂
        2.2.1 仪器
        2.2.2 试剂
    2.3 实验方法
        2.3.1 合成6-Hydrazinopyridine-3-carboxylic acid(化合物1)
        2.3.2 合成6-BOC-hydrazinopyridine-3-carboxylic acid(化合物2)
        2.3.3 合成HYNIC-β-Ala-BN(7-14)
    2.4 实验结果
    2.5 讨论
第三章 ^99mTc-HYNIC-β-Ala-BN(7-14)的制备及体外稳定性评价
    3.1 前言
    3.2 仪器和试剂
        3.2.1 仪器
        3.2.2 主要试剂
    3.3 实验方法
        3.3.1 ^99mTc-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BN(7-14)的制备
        3.3.2 ^99mTc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)的制备
        3.3.3 质控方法
        3.3.4 两种标记物的稳定性评价
    3.4 实验结果
    3.5 讨论
第四章 ^99mTc-HYNIC-β-Ala-BN(7-14)药代动力学及正常鼠分布实验
    4.1 前言
    4.2 仪器、试剂和实验动物
        4.2.1 主要仪器
        4.2.2 试剂和实验动物
    4.3 实验方法
        4.3.1 标准样的制备
        4.3.2 两种标记化合物的药代动力学比较
        4.3.3 两种标记化合物的正常鼠生物分布实验
    4.4 实验结果
    4.5 讨论
第五章 ^99mTc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)模型鼠生物分布实验及显像
    5.1 前言
    5.2 仪器、试剂和实验动物
        5.2.1 主要仪器
        5.2.2 试剂和实验动物
    5.3 实验方法
        5.3.1 HT29细胞培养及动物模型
        5.3.2 标准样的制备
        5.3.3 荷瘤裸鼠生物分布
        5.3.4 荷瘤裸鼠γ显像
    5.4 实验结果
    5.5 结论
结论与今后的实验设想
参考文献
致谢
附录



本文编号：3992099