咖啡酸联合富氢盐水救治骨髓型急性放射病的实验研究

发布时间：2017-08-23 07:32

  本文关键词：咖啡酸联合富氢盐水救治骨髓型急性放射病的实验研究

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【摘要】：目的 应用咖啡酸(Caffeic acid，CFA)联合富氢盐水救治骨髓型急性放射病(acuteradiation disease，ARD)小鼠，观测其对辐射小鼠骨髓造血恢复的影响，探讨CFA与富氢盐水救治骨髓型ARD的作用机制，为临床防治骨髓型ARD探索一条新途径。 方法 本研究模拟电离辐射环境构建骨髓型ARD小鼠模型。研究分三部分。第一部分：咖啡酸救治骨髓型ARD的作用研究。将180只SPF级近交系BALB/c小鼠雌雄各半随机分为9组，每组20只：Sham组(不照射，不灌药)、CFA阴性对照组(照射后羟甲基纤维素灌胃)、CFA阳性对照组(照射后G-CSF+IL-11腹腔注射)，CFA预防组(照射+照前7天开始将咖啡酸按照低、中、高剂量灌胃，即CFA低剂量预防组、CFA中剂量预防组、CFA高剂量预防组)，CFA治疗组(照射+照后当天开始将咖啡酸按照低、中、高剂量灌胃，即CFA低剂量治疗组、CFA中剂量治疗组、CFA高剂量治疗组)。第二部分：富氢盐水救治骨髓型ARD的作用研究。随机将80只SPF级近交系BALB/c小鼠雌雄各半随机分为4组，每组20只：富氢盐水Sham组(不照射，只腹腔注射生理盐水)、富氢盐水阴性对照组(照射+腹腔注射生理盐水)，富氢盐水预防组(照射+照前7天开始腹腔注射富氢盐水)，富氢盐水治疗组(照射+照后当天腹腔注射富氢盐水)。第三部分：CFA联合富氢盐水救治骨髓型ARD的作用研究。从第一部分择优取CFA高剂量预防组、第二部分中择优取富氢盐水预防组及二者联用组成联合组，每组20只，共60只。每周测定小鼠体重，每组取12只分别于照后d4、d14各处死6只，摘眼球取血测定造血正性调控因子G-CSF、TPO、IL-1β和造血负性调控因子TNF-α的水平及氧化损伤标志物：MDA含量与SOD活性，以及DNA损伤标志物：8-OHdG含量；d14取左侧股骨测定骨髓有核细胞计数(Bone Marrow Nucleated Cells，BMNC)计数并行粒系和巨噬系集落形成单位(colony forming unit of Granulocyte andMacrophage，CFU-GM)及巨核细胞形成单位(colony forming unit of Megakaryocyte，CFU-MK)体外培养并计数；摘取脾脏称重测定脾脏指数(Spleen Index，SI)及脾结节克隆集落形成单位(Colony Formation Units of Spleen，CFU-S)计数。各组剩余小鼠分别于照射当天d0、照后d4、d7、d14、d21、d28眼球后静脉丛取血测定外周血WBC、HGB、PLT计数。 结果 1、实验三部分均显示4.5Gy X射线照后小鼠WBC、HGB、PLT即出现明显下降，与Sham组比较有显著统计学差异(P0.01),且较照射前下降超过1/3，表明骨髓型ARD模型制作成功。2、d4、d7、d14、d21、d28WBC、HGB、PLT计数，实验第一部分CFA阴性对照组CFA预防和治疗组CFA阳性对照组(P0.01)，，其中CFA预防和治疗组中CFA高剂量预防组作用最强(P0.01)；第二部分：富氢盐水阴性对照组富氢盐水治疗组富氢盐水预防组(P0.05)；第三部分：富氢盐水预防组CFA高剂量预防组联合组(P0.01)。3、辐射后d14小鼠BMNC、CFU-GM、CFU-MK、CFU-S、SI，实验第一部分：阴性对照组CFA预防和治疗组CFA阳性对照组(P0.05)，其中CFA预防和治疗组中CFA高剂量预防组作用最强(P0.05)；第二部分：富氢盐水阴性对照组富氢盐水治疗组富氢盐水预防组(P0.05)；第三部分：富氢盐水预防组咖啡酸高剂量预防组联合组(P0.01)。4、d4、d14G-CSF、TPO，实验第一部分：CFA阴性对照组CFA预防和治疗组CFA阳性对照组(P0.01)，其中CFA预防和治疗组中CFA高剂量预防组作用最强(P0.05)；d4、d14TNF-α CFA阴性对照组CFA阳性对照组CFA高剂量预防组(P0.01)；第二部分：d4、d14G-CSF、TPO富氢盐水阴性对照组富氢盐水治疗组富氢盐水预防组(P0.01)而TNF-α富氢盐水阴性对照组富氢盐水治疗组富氢盐水预防组(P0.01)。第三部分：d4、d14G-CSF、TPO、IL-1β富氢盐水预防组CFA高剂量预防组联合组(P0.05)而TNF-α富氢盐水预防组CFA高剂量预防组联合组(P0.05)。第一部分和第二部分d4各受照组IL-1β均较Sham组明显升高(P0.01)，而各受照组间无明显差异(P0.05)。d14IL-1β CFA阴性对照组CFA预防和治疗组CFA阳性对照组(P0.05),其中CFA预防和治疗组中CFA高剂量预防组作用最强(P0.05)。5、d4、d14MDA、8-OHdG，实验第一部分：CFA阴性对照组CFA阳性对照组CFA预防和治疗组(P0.01)而SOD CFA阴性对照组CFA阳性对照组CFA预防和治疗组(P0.01)。CFA阳性对照组与CFA预防组和治疗组比较有显著统计学差异(P0.01)，其中CFA高剂量预防组作用最强(P0.01)。第二部分：d4、d14MDA、8-OHdG富氢盐水阴性对照组富氢盐水治疗组富氢盐水预防组(P0.01)而SOD富氢盐水阴性对照组富氢盐水治疗组富氢盐水预防组(P0.01)。第三部分：d4、d14MDA、8-OHdG联合组富氢盐水预防组CFA高剂量预防组(P0.01)而SOD联合组富氢盐水预防组咖啡酸高剂量预防组(P0.05)。6、CFA预防和治疗组、富氢盐水预防和治疗组及联合组d14G-CSF、TPO、IL-1β较d4升高而TNF-α、MDA、SOD、8-OHdG较d4降低，差异有显著统计学意义(P0.01)。7、CFA预防组和治疗组对血细胞计数、BMNC、CFU-GM、CFU-MK、CFU-S、SI、造血调控因子、MDA、SOD、8-OHdG均有明显剂量依赖性，随剂量的增加而作用增强，差异有统计学意义(P0.05)。 结论 咖啡酸和富氢盐水对骨髓型ARD均具有预防和治疗作用，对骨髓造血恢复具有促进作用，二者联合具有协同作用，作用机制可能为： 1、CFA和富氢盐水通过提升辐射小鼠造血正性调控因子G-CSF、TPO、IL-1β水平，抑制造血负性调控因子TNF-α水平，从而促进骨髓造血； 2、CFA和富氢盐水通过保护和刺激骨髓干/祖细胞增殖，促进骨髓造血恢复； 3、CFA和富氢盐水保护脾脏，促进脾脏髓外造血； 4、CFA和富氢盐水通过降低骨髓细胞氧化损伤和DNA损伤，提升SOD活性，从而保护骨髓造血细胞，发挥抗辐射损伤作用。
【关键词】：富氢盐水 咖啡酸 造血抑制 辐射损伤 抗氧化
【学位授予单位】：泰山医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R818
【目录】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 符号说明12-13
• 前言13-16
• 第一部分16-34
• 材料与方法17-26
• 结果26-34
• 第二部分34-43
• 材料与方法35-36
• 结果36-43
• 第三部分43-51
• 材料与方法43-44
• 结果44-51
• 讨论51-54
• 结论54-55
• 参考文献55-58
• 综述58-71
• 参考文献66-71
• 读研期间发表的论文及获得的科研课题和奖励71-72
• 致谢72

【参考文献】

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本文编号：723767