清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

发布时间：2017-09-08 00:51

  本文关键词：清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

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【摘要】：目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差。对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点。ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用。研究在前期研究的基础上建立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型,观察ABT-263对放射性肺纤维化的治疗作用,探讨其作用机制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(Control组)、给药组(ABT组)、照射组(IR组)和治疗组(IR+ABT组)。小鼠接受17Gy右侧胸部X射线照射,照射后第16周开始灌胃给予ABT-263 50 mg·kg-1,每疗程给药5 d,停药2周,给药2个疗程后进行观察。两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情况。病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成(Masson检测)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表达。免疫荧光检测肺组织中肺表面活性前体蛋白C(Pro-SPC)和P16的表达。基因PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达。结果胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组织的HU值升高(P0.05);降低照射引起小鼠肺脏指数显著升高(P0.05);减轻受照小鼠肺组织病理变化评分(P0.01),减少胶原沉积面积(P0.01),降低β-Gal表达细胞比例(P0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达(P0.01);纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降低受照小鼠肺组织中Bcl-2、Col3a1、Col1a2、Ⅱ1α、Il1βm RNA显著升高(P0.05或P0.01)。结论上述研究结果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改变,降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞,抑制Bcl-2及肺组织炎症性因子及纤维化相关因子的表达。研究结果将为放射性肺纤维化防治提供新的思路。
【作者单位】： 中国医学科学院协和医学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心;中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室;Department
【关键词】： 放射性肺损伤 肺纤维化 细胞衰老 组织干细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞
【基金】：国家自然科学基金(81573094;81372928)
【分类号】：R730.55
【正文快照】： 清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制@潘金$中国医学科学院协和医学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心!北京100221 @徐燕锋$中国医学科学院协和医学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心!北京100221 @张俊伶$中国医学科学院放射医学研究所天津

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本文编号：810922