高温高湿环境下颅脑火器伤后HSP70、p38 MAPK变化及其作用机理

发布时间：2017-10-18 02:48

  本文关键词：高温高湿环境下颅脑火器伤后HSP70、p38 MAPK变化及其作用机理

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【摘要】： 颅脑火器伤是平战时导致死亡率、致残率极高的严重创伤，也是军事医学的重要研究课题。火器伤常发生于一些特殊的环境条件下，目前尚未见高温高湿环境下的颅脑火器伤研究的报道；我国东南沿海长年处于高温高湿环境下，加强对这种特殊环境下颅脑火器伤的研究，，有助于认识其病理生理变化及机制，对提高高温高湿环境下颅脑火器伤的救治水平，做好卫勤保障工作，具有重要的现实指导意义。 热休克蛋白是生物体(或离体培养细胞)在热应激及其他多种应激条件(缺氧、寒冷、NO等)下，快速转录并优先翻译合成的一组高度保守的蛋白质，它能保护机体(或细胞)不受或少受伤害，此反应过程称作热休克反应(HSR)。动物机体内细胞中最主要的一族应激蛋白，其分子量为70KD，等电点(pI)介于pH5.2～6.3之间，被称作HSP70家族。HSP70主要通过其分子伴侣作用，维护细胞的正常功能与生存。HSP70在细胞应激保护、热耐受、凋亡、炎症与免疫反应中均发挥其重要的生物学效应。 脑损伤后继发性神经细胞死亡加重了原发脑损伤，是影响脑损伤转归的一种重要因素，目前已发现了许多神经生化改变参与了神经细胞死亡的过程，但对其所起作用的机理仍不甚明白。近年来已证明了许多信号转导通路参与了脑损伤后的继发性损害的病理过程。其中丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)级联信号通路是将细胞外刺激信号转导至细胞核，介导细胞产生反应的细胞信息传递的共同通路。p38MAPK通路是其中目前已确定的四条通路之一，该通路参与细胞生长、发育、分裂及细胞间的功能同步等多种细胞过程，在外 界应激刺激，如热损伤、高渗、炎性因于等作用下p38 MAPK被磷酸 化活化，并通过磷酸化活化转录因子调控特定基因的表达，从而将信号 从细胞外传导到细胞核，参与不良刺激后诱导细胞的凋亡的作用。己有 研究表明心脏早期预缺血时p38 MAPK的活化对其后心脏的缺血起保 护作用：而致死性心脏缺血中则失活的一8＊AP K调节了心肌的保护 作用。这种时相效应的发生机理仍不清楚。在沙鼠缺血实验中抑制p38 MAPK的激活，是对抗缺血再灌注引起神经细胞损伤的一条重要的神 经保护机制。p38 MAPK在特殊高温高湿环境下火器伤后脑损伤中的活 化、变化及其所起的作用尚未见报道。 本课题研究目的： 门）用仿真模拟气候舱模拟实际情况，建立高温高湿环境下的兔 颅脑火器伤模型。 Q）探索高温高湿环境下颅脑火器伤后 HSP70蛋白、p38 MMK 活性的变化特点。 门）干预治疗对机体 HSP70蛋白、p38 MAPK活性变化的影响， 探索高温高湿环境下颅脑火器伤后的特殊病理生理改变及 其机制。了解高温高湿环境颅脑火器伤治疗的特殊性，为实 战救治提供理论基础。 本实验分四部分对上述研究目标进行研究： 第一部分 高温高湿环境下颅脑火器伤模型的建立和 高温高湿环境对颅脑火器伤生命体征的影响 方法与结果： （l）利用仿真模拟气候舱，成功地建立了高温高湿环境下颅脑火 器伤的模型，该兔脑枪弹伤模型实用可靠，稳定性好。致伤能量为＊刀8 焦耳＊人 符合 Carey等提出的中度颅脑火器伤模型 0．9～1．4J的创伤 能量。为进一步实验奠定了基础。 （2）利用八道生理记录仪初步观察了兔颅脑火器伤后由于高温高 湿环境的作用加重了生命体征的紊乱，加快了呼吸、循环、体温调节功 能的衰竭，明显增加了动物的死亡率。 个沦： 高温高湿环境是引起颅脑火器伤后二次创伤的重要影响因素，给战 — —一 创伤的救治提出了更高的要求，尽快脱离高温高湿环境，迅速降低体温 是救治成功的关键。 第二部分 高温高湿环境下颅脑火器伤后兔脑HSP70 蛋白变化及其作用机理 以往对HSP的研究，主要是在脑缺血和常温脑损伤后，发现HSP 家族蛋白表达的增强，尤其是缺血后HSP70蛋白的显著增加是重要神 经保护的机制。本实验在仿真模拟气候舱中建立了高温高湿环境下颅脑 火器伤的模型，研究了HSP70在高温高湿特殊环境下颅脑火器伤后的 表达、变化及在脑损伤中的作用机理。 方法： 门）新西兰大白兔 56只，雌雄不限，体重 2．3士 0．3 kg，随机分成 常温对照组，常温枪伤组，高温高湿枪伤组，高温高湿颅脑枪伤治疗对 照组，高温高湿颅脑枪伤治疗1组、11组、Ill组共七组，每组8只。 门）制作兔颅脑枪弹伤模型。 （3）每组兔分别送入预定温度、湿度的仿真模拟气候舱中受热处 理后的Zh，Zh内未死亡的注入空气处死。死亡前抽血sml，即时离心 分
【关键词】：高温 高湿 颅脑火器伤 热休克蛋白 p38MAPK
【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R826.5
【目录】：

• 缩写词表4-6
• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-21
• 前言21-24
• 第一部分 高温高湿环境下颅脑火器伤模型的建立和高温高湿环境对颅脑火器伤生命体征的影响24-38
• 材料与方法25-28
• 结果28-33
• 讨论33-37
• 小结37-38
• 第二部分 高温高湿环境下颅脑火器伤后兔脑HSP70蛋白变化及其作用机理38-57
• 材料与方法39-49
• 结果49-51
• 讨论51-56
• 小结56-57
• 第三部分 高温高湿环境下颅脑火器伤后兔脑HSP70免疫组化研究57-71
• 材料与方法58-61
• 结果61-68
• 讨论68-70
• 小结70-71
• 第四部分 高温高湿环境下颅脑火器伤后兔脑p38MAPK变化及其作用机理71-85
• 材料与方法72-77
• 结果77-80
• 讨论80-84
• 小结84-85
• 全文小结85-87
• 参考文献87-96
• 综述： 热休克蛋白70及其作用机制96-105
• 致谢105-106
• 博士期间发表的论文106

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 宋剑锋,邬堂春,毛福英,刘家发;热应激蛋白在职业医学中的应用研究进展[J];湖北预防医学杂志;2000年01期

2 李兵;颅脑火器伤的实验与临床研究[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1996年05期

3 陆荣柱,王秀玲,金锡鹏;应激对神经系统热应激蛋白合成影响的研究概况[J];劳动医学;2000年02期

4 张璐,张琳,姜勇,赵克森;p38蛋白激酶在热损伤诱导单核细胞Raw264.7凋亡中的作用[J];中国生物化学与分子生物学报;1999年06期

5 刘秀华;细胞外信号引起细胞核反应的细胞信号转导系统[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);1999年02期

6 陈长才,谭林琼;低速弹颅脑伤后脑微循环变化的实验研究[J];中华创伤杂志;2000年03期

7 张捷，曾凡俊;颅脑火器伤的动物实验研究[J];中华创伤杂志;1994年04期

8 胡威夷,何毅,张捷,曾凡俊,黄茂清,严利春,匡永勤;高原低速弹颅脑火器伤的实验研究[J];中华创伤杂志;1996年02期

本文编号：1052525