湿热环境NaCN中毒伤情特点及其作用机制研究

发布时间：2017-11-03 12:31

  本文关键词：湿热环境NaCN中毒伤情特点及其作用机制研究

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【摘要】：氰类化合物是工业生产中必不可少的原料之一。毒性大，作用快，难防难治。氰中毒在平、战时均有发生。在湿热环境下从事劳动或军事作业，可致机体出现一系列应激反应，甚至病理生理改变。若在湿热环境下发生氰类毒剂中毒，其伤情特点、作用机制及干预措施，尚未见文献报道。 本课题拟在前期工作基础上，设计研制湿热环境小动物试验箱，利用该试验箱建立湿热环境动物染毒模型，籍以观察湿热环境下小动物NaCN中毒伤情特点。深入探讨湿热因素对NaCN中毒关键靶点——细胞色素氧化酶(COX)表达的影响及其与氧化应激系统的关系，观察部分药物的防治效果。以期为湿热环境氰化物中毒的防治研究提供实验依据。 方法采用厚度为10mm有机玻璃制作湿热环境试验箱箱体，体积105L，敷设加温、加湿装置和电子温度、湿度调节装置。通过电子温度、湿度计测定试验箱内环境温度变化规律。以试验箱模拟湿热环境，将12只SD大鼠置于试验箱内，分别测量受试前及湿热环境刺激30min，60min，90min和120min后的体质量及肛温变化。测定KM小鼠在不同温、湿度条件下(20℃/RH50%，36℃/RH60%及38℃/RH60%)，经腹腔注射NaCN，Bliss计算半数致死量(LD50)。另将24只SD大鼠随机分为常温对照、常温中毒、湿热对照、湿热中毒组，各组受试动物分别按以下因素单一或联合处理(1)湿热应激：受试动物置于模拟湿热环境中(Ta38±0.5℃，RH60±3%)热应激60min；(2) NaCN中毒：动物腹腔注射氰化钠3.6mg/kg。各组受试动物于热应激后60min和/或中毒30min后分别测定肝、脑组织匀浆COX活性，超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，及COX I、IV亚基的表达。为研究预防药物的干预作用效果，给予预处理组SD大鼠谷胱甘肽、维生素C灌胃5d，观察预防药物组与常温中毒组、湿热中毒组上述指标的改变。 结果在模拟湿热环境中(Ta37.9±0.2℃，RH60.4±0.9%)，受试动物活动增多，30min肛温平均升高2.7℃，60min后体质量减轻3.17%，120min后体质量减轻5.54%。KM小鼠腹腔注射NaCN中毒LD50由室温条件下(Ta20℃，RH50%)的4.77mg/kg，分别降至4.66mg/kg(Ta36±0.5℃，RH60±3%)及4.17mg/kg（38±0.5℃，RH60±3%)。NaCN中毒后肝、脑组织COX活性降低，SOD活性降低，MDA含量增加，湿热中毒组上述指标亦改变明显。湿热复合中毒导致的COX I、IV亚基mRNA转录及蛋白表达水平改变介于单一NaCN中毒与湿热环境刺激之间。而与湿热中毒组比较，预防药物的使用可缓解上述指标的改变。 结论该小动物湿热环境试验箱内温、湿度在一定范围内可控，试验结果精确、稳定、可靠，为湿热环境相关科学研究建立可靠实验模型。暴露于湿热环境下，，KM小鼠氰化纳中毒的LD50可随环境温度的升高而降低。当Ta高于机体调控范围时，该趋势更为明显。湿热应激和/或氰化钠中毒两种因素均可导致SD大鼠氧化应激指标，COXI、COX IV亚基表达水平的明显改变，两种因素同时作用可能具有联合效应。维生素C与谷胱甘肽的服用可提高组织抗氧化应激能力，有效缓解湿热环境应激及氰中毒所致的损伤作用。
【关键词】：湿热环境 氰化钠 毒性作用 细胞色素氧化酶 氧化应激 维生素 谷胱甘肽
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R82
【目录】：

• 英文缩写一览表5-7
• Abstract7-9
• 摘要9-11
• 前言11-13
• 第一部分 湿热环境 NaCN 中毒伤情特点13-32
• 第一节 湿热环境小动物中毒模型的建立13-21
• 材料与方法13-20
• 实验结果20-21
• 第二节 湿热环境 NaCN 中毒伤情特点研究21-28
• 材料与方法21-22
• 实验结果22-28
• 讨论28-30
• 小结30
• 参考文献30-32
• 第二部分 湿热环境 NaCN 中毒损伤机制的探讨32-53
• 第一节 湿热环境 NaCN 中毒对 COX 活性及 COX 亚基表达的影响32-44
• 材料和方法32-40
• 实验结果40-44
• 第二节 湿热环境 NaCN 中毒对主要氧化应激指标的影响44-47
• 材料和方法44-46
• 实验结果46-47
• 讨论47-51
• 小结51
• 参考文献51-53
• 第三部分 Vit C 和 GSH 对湿热环境 NaCN 中毒的干预作用53-63
• 材料和方法53-54
• 实验结果54-58
• 讨论58-61
• 小结61
• 参考文献61-63
• 全文结论63-64
• 致谢64-65
• 文献综述 氧化应激、细胞凋亡与抗氧化剂网络65-73
• 参考文献70-73
• 硕士在读期间发表的论文和课题基金资助73

【参考文献】

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本文编号：1136215