海湾战争综合征大鼠模型海马BDNF、TrkB以及CREB的表达

发布时间：2017-11-11 23:07

本文关键词：海湾战争综合征大鼠模型海马BDNF、TrkB以及CREB的表达

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【摘要】：目的:参加上世纪九十年代早期的海湾战争的部分美国军人(GWV),在战后不久出现了持续的、难以处理的健康问题,用目前的医学以及精神病学理论不能明确诊断,被称之为海湾战争综合征(Gulf War Syndrome,GWS),或海湾战争疾病(Gulf War Illness,GWI)。根据2000年美国疾病控制中心给出的定义,GWS分为3组症状,即非运动性疲劳、感情或认知障碍(焦虑、抑郁、情绪反复无常、注意力不集中、睡眠障碍)、骨骼肌肉系统异常(2个及以上关节、肌肉疼痛),至少存在一种及以上的症状。GWS的病因包括贫铀武器、溴化吡啶斯的明(PB)、杀虫剂(DEET)、严重的心理应激和创伤、独特的科威特油井火焰烟雾、疫苗接种、胃肠道以及呼吸系统的感染性疾病等等。根据海湾战争流行病学研究,一致认为PB作为预防神经毒气的应用和DEET的使用与GWS的发生率有明显的相关性。根据MRI技术测量结果,GWS的海马体积明显小于正常人。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是脑中含量最多的神经营养因子,主要分布在海马神经元。酪氨酸蛋白激酶(tyrosine related receptor kinase,Trk)B受体(TrkB)是BDNF的主要受体。BDNF的表达直接受到cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)的调节。在慢性应激中,BDNF与海马的损伤密切相关。本实验的目的,建立海湾战争大鼠模型和慢性应激大鼠模型,观察海马CA1区BDNF及其受体TrkB、转录调节因子CREB的表达变化,探讨GWS海马的损伤是否与BDNF的表达改变有关。方法:采用慢性限制性应激建立慢性应激大鼠模型,参考Abdel-Rahman等人研究建立海湾战争综合征大鼠模型。实验分3组:对照组:饮水,70%乙醇皮下注射;限制应激组:饮水,70%乙醇皮下注射,限制应激(束缚)20min/d;GWS模型组:PB(1.3mg/kg/d)饮水服,DEET(40mg/kg/d)以70%乙醇皮注,限制应激20min/d。实验周期28天。分别在0天、14天、28天测量并记录体重。实验结束后,每组取一半实验动物制备成常规石蜡切片,采用SABC法行免疫组化染色,观察海马BDNF、TrkB、CREB的表达情况,另一半实验动物对海马BDNF、TrkB、CREB进行免疫印迹分析。结果:1、体重观测:实验28天结束后时,各组大鼠的体重均有所增加。对照组大鼠体重增加42.65%,限制性应激组增加42.30%,GWS模型组增加37.05%。三组大鼠体重增幅之间无统计学差异(P0.05)。2、免疫组化结果:限制性应激组与对照组相比较、GWS模型组与对照组相比较、模型组与限制性应激组相比较,BDNF的平均光密度值降低,均有显著差异(P0.05)。限制性应激组与对照组相比较、模型组与对照组相比较、模型组与限制性应激组相比,TrkB的平均光密度值下降显著(P0.05)。限制性应激组与对照组、模型组与对照组相比较、模型组与限制性应激组相比较,CREB的平均光密度值降低,均有统计学差异(P0.05)。3、Western blot分析结果:限制性应激组与对照组比较,BDNF的表达量明显减少(P0.05);GWS模型组分别与对照组、限制性应激组相比较,BDNF的表达量均有明显减少(P0.05)。限制性应激组与对照组比较,TrkB的表达量明显减少(P0.05);GWS模型组分别与对照组、限制性应激组相比较,TrkB的表达量均有明显减少(P0.05)。限制性应激组与对照组比较,CREB的表达量明显减少(P0.05);GWS模型组分别与对照组、限制性应激组相比较,CREB的表达量均有明显减少(P0.05)。结论:1、慢性限制性应激、PB/DEET处理对大鼠体重增幅无明显影响。2、慢性限制性应激处理后,大鼠海马BDNF、TrkB及CREB表达降低,提示BDNF在慢性应激海马的病理过程中扮演着重要角色。3、GWS模型大鼠海马BDNF、TrkB及CREB表达进一步降低,提示PB、DEET可能是通过下调BDNF及其受体TrkB、调节因子CREB的表达,导致海马神经元的损伤,进而使GWS患者出现相应的临床症状。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R82

【参考文献】

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