载药蒙脱石壳聚糖纳米粒的制备及其角膜上皮细胞毒性与渗透性的研究

发布时间：2016-10-22 17:25

  本文关键词：载药蒙脱石壳聚糖纳米粒的制备及其角膜上皮细胞毒性与渗透性的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《广东药学院》 2015年

载药蒙脱石壳聚糖纳米粒的制备及其角膜上皮细胞毒性与渗透性的研究

桂茹艺  

【摘要】：滴眼液是治疗眼部疾病的首选,但由于眼部特殊的生理屏障,通常药物在眼部的生物利用度很低。因此研究一种可以改善药物生物利用度的新型眼部给药系统是非常必要的。至今结果表明纳米技术将会给眼用药物带来很大的益处。本课题以壳聚糖与蒙脱石为载体,结合它们各自的特点,采用纳米技术制备载药蒙脱石壳聚糖纳米粒。对其体外释放性能、粒径、电位、形态、结构、离体兔眼角膜透过性、兔眼刺激性、细胞毒性、细胞渗透性进行了比较深入的研究。此纳米粒有望成为治疗眼部疾病的一种新型给药系统。以多聚磷酸钠为交联剂,采用离子凝胶法制备载药蒙脱石壳聚糖纳米粒。盐酸倍他洛尔为药物模型。此研究中,采用四因数三水平来设计正交实验,各因素分别为壳聚糖浓度、TPP浓度、壳聚糖/TPP质量比、药物浓度,以包封率和载药量为指标来优化处方。使用激光粒度仪分析纳米粒的粒径与电位,结果发现粒径范围在338.4nm~585.5nm之间,电位在24.62~36.42m V之间。最优处方的包封率、载药量、粒径、电位分别为36.13±0.16%、14.50±0.06%、460nm、29.18m V。纳米粒的形态采用透射电镜观察。结果显示纳米粒为球形,表面略显粗糙。采用透析法研究其体外释放,发现最优处方药物的初始释放约60%并缓释10个小时,相比具有严重突释的盐酸倍他洛尔水溶液表现出缓释性能。纳米粒的释放曲线符合Ritger-Pappa释放动力学模型。采用热重分析(TGA)、傅里叶转换红外光谱法(FT-IR)和X-射线衍射法(XRD)对纳米粒进行表征。热重分析发现纳米粒中药物的降解温度升高到450℃,纳米粒红外图谱中出现两个新的特征峰以及其X-衍射图谱中失去蒙脱石与壳聚糖的特征峰,表明载药蒙脱石成功的镶嵌于壳聚糖成纳米粒中。粘膜粘附实验发现壳聚糖正电位从29.18m V降到25.88m V,说明壳聚糖与粘膜发生静电作用。研究纳米粒的角膜透过及兔眼刺激性,角膜透过性实验表明优化处方的表观渗透系数在药物水溶液和商品药贝特舒的表观渗透系数之间。兔眼刺激性实验也表明优化处方没有明显刺激。以人永生化角膜上皮细胞为细胞模型,研究纳米粒的细胞毒性及体外角膜上皮细胞透过性。细胞毒实验结果表明在低剂量下最优处方纳米粒的细胞毒性明显小于于药物水溶液和贝特舒。其中,药物水溶液的细胞毒性呈现浓度和时间依赖性。实验结果还表明最优处方纳米粒在低剂量时几乎没有细胞毒性,然而其剂量超过50μL时细胞存活率下降较明显。体外细胞角膜渗透性实验结果表明优化处方的表观渗透系数在药物水溶液和商品药贝特舒的表观渗透系数之间。但其细胞渗透量大于体外兔眼离体角膜渗透量。研究结果表明,由壳聚糖与蒙脱石组成的新型眼部给药纳米粒系统,具有广阔的应用前景。

【关键词】：
【学位授予单位】：广东药学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;R965
【目录】：

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1 郑俊萍;;Intercalation of Amido Cationic Drug with Montmorillonite[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2007年02期

2 郑俊萍;;Preparation and Properties of Gelatin-Chitosan/Montmorillonite Drug-loaded Microspheres[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2011年04期

【共引文献】

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1 梁兆丰;温玉琴;孙美丽;吕竹芬;;影响鼻腔给药微球黏附性的载体因素[J];广东药学院学报;2012年04期

2 林粤顺;周红军;周新华;徐华;龚圣;;聚丙烯酸酯负载毒死蜱载药微球及其缓释性能[J];广东农业科学;2014年23期

3 葛源;王敬强;武文芳;;壳聚糖与膨润土复合载药材料的研究[J];科技致富向导;2015年15期

4 李芳霞;卢金富;吴青松;陈晓浪;李孝红;张志斌;;聚氨酯改性明胶/壳聚糖复合膜的制备及性能研究[J];化工新型材料;2015年06期

5 赵彦钊;郭文姬;王兰;;头孢拉定/蒙脱石插层化合物的制备[J];无机材料学报;2012年06期

6 郑俊萍;;Preparation and Properties of Gelatin-Chitosan/Montmorillonite Drug-loaded Microspheres[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2011年04期

7 郑俊萍;LI Jian;HAO Hui;YAO Kangde;;Influence of Charge Density and Chain Length on the Interaction between Organic Anion and Montmorillonite[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2013年01期

8 王浩;王小群;NIE Cong;CHEN Guiyong;DU Shanyi;;Synthesis of Quaternary Phosphonium Salts with Ester Functional Group and Its Application to Improve the Thermal Stability of Modified Montmorillonite[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2013年04期

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1 范兆明;蒙脱土纳米复合药物释放载体的研究[D];天津大学;2009年

2 颜慧琼;海藻酸盐水凝胶缓/控释农药载体的制备及性能研究[D];海南大学;2013年

3 李芳霞;聚氨酯—明胶/壳聚糖复合材料的制备及性能研究[D];西南交通大学;2014年

4 曾维霖;pH和还原双响应性肝靶向半乳糖改性明胶/聚（β-氨基酯）复合微球的制备与性能研究[D];中南大学;2014年

5 迟雪;石榴皮活性成分的提取及其微球的制备工艺研究[D];青岛科技大学;2014年

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1 郑俊萍;;Intercalation of Amido Cationic Drug with Montmorillonite[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2007年02期

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1 朱冰雅;承伟;;响应面法优化及制备芦荟壳聚糖纳米粒[J];中成药;2013年09期

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3 姚金凤;郭晨阳;杨红;谭桂莲;薛明;;壳聚糖纳米粒在药物输送中的应用研究进展[J];国际药学研究杂志;2013年01期

4 龚连生;郭春芳;胥洪鹃;陈玉祥;潘一峰;张宇;;载阿霉素新型壳聚糖纳米粒的性质及体外抗肿瘤研究[J];中国现代医学杂志;2013年16期

5 李夜平;徐云;程晓农;吴士龙;刘宏飞;;反相细乳液交联法制备裂隙结构壳聚糖纳米粒[J];江苏大学学报(自然科学版);2014年01期

6 张玮;张学农;;壳聚糖纳米粒制备技术研究进展[J];抗感染药学;2008年02期

7 梁恒伦;童健;李晶;张福伟;阮宝琴;;多西紫杉醇壳聚糖纳米粒制备及其特性研究[J];重庆医学;2011年31期

8 王宇;陈大为;乔明曦;王薇;胡海洋;赵秀丽;;离子凝胶法制备水杨酸壳聚糖纳米粒[J];沈阳药科大学学报;2007年10期

9 姚倩;侯世祥;张瑄;赵钢;苟小军;游金宗;;生物素化壳聚糖纳米粒的制备及其相关性质[J];药学学报;2007年05期

10 朱蓉;尹红然;游本刚;唐丽华;张学农;;α-常春藤皂苷壳聚糖纳米粒的制备及其体外评价[J];中成药;2013年09期

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1 郑爱萍;刘会雪;袁兰;孟萌;王坚成;张烜;张强;;壳聚糖纳米粒与细胞相互作用的机制研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年

2 郑芳;李雁;施晓文;杨桂芳;龚玲玲;袁宏银;杜予民;崔冶建;汪艳;;壳聚糖纳米粒作为消化道粘膜给药基因治疗载体的实验研究[A];湖北省抗癌协会、湖北医学会肿瘤分会第十七届肿瘤学术大会（2007）论文资料汇编[C];2007年

3 王怡婷;沃恩康;;载基因壳聚糖纳米粒的初步研究[A];第二届中国医学细胞生物学学术大会暨细胞生物学教学改革会议论文集[C];2008年

4 胡瑜兰;王淇;高建青;梁文权;;壳聚糖纳米粒的斑马鱼胚胎毒性及其机制研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

5 李凤前;费轶博;刘继勇;朱全刚;胡晋红;;苗口服接种新载体:荆豆凝集素化壳聚糖纳米粒传输系统的研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年

6 董瑾;李红;季金苟;吴丹君;;siRNA/壳聚糖纳米粒的制备和分析[A];中国化学会第十五届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集[C];2009年

7 马磊;王峰;莫雪梅;李秀英;孙晗笑;;vMIP-壳聚糖纳米粒的制备及评价[A];2006年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2006年

8 程荔春;范青;;川芎秦壳聚糖纳米粒的制备及其体外释放研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年

9 胡玉荣;张强;马萍;吕万良;王坚成;张振中;;壳聚糖纳米粒基因载体的制备及其转染研究[A];第十届中国科协年会论文集（三）[C];2008年

10 计越;金宁一;鲁会军;马鸣潇;金明兰;李旭;刘慧娟;郑敏;;载基因壳聚糖纳米粒的制备及免疫增强作用的初步研究[A];中国畜牧兽医学会动物传染病学分会第十二次学术研讨会论文集[C];2007年

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1 高奋;载ACEshRNA-PEG壳聚糖纳米粒的制备以及对自发性高血压大鼠的治疗作用[D];山西医科大学;2009年

2 吴季霖;pcDNA3.1（-）/MAGE-3-HSP70壳聚糖纳米粒的制备及抗肿瘤免疫效应研究[D];中南大学;2010年

3 Ioannis Antoniou;壳聚糖纳米粒复合塔拉胶可食用膜的制备及性能研究[D];江南大学;2015年

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6 颜承云;5-FU-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒制备及肿瘤靶向性研究[D];沈阳药科大学;2007年

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1 桂茹艺;载药蒙脱石壳聚糖纳米粒的制备及其角膜上皮细胞毒性与渗透性的研究[D];广东药学院;2015年

2 曹丹;壳聚糖纳米粒介导TGF-β1/miR-493靶向干预结直肠癌肝转移的作用及机制研究[D];苏州大学;2015年

3 梁健;低分子量壳聚糖纳米粒的制备及其体内分布研究[D];浙江大学;2003年

4 张玮;去甲基斑蝥素低分子量壳聚糖纳米粒研究[D];苏州大学;2008年

5 赵辰阳;多肽偶联壳聚糖纳米粒给药载体的构建及体外靶向分布研究[D];大连医科大学;2014年

6 王钦;去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的制备与性质研究[D];苏州大学;2009年

7 刘世伟;载基因壳聚糖纳米粒的初步研究[D];四川大学;2005年

8 匡长春;分子参数对壳聚糖纳米粒体内外性质影响研究[D];武汉大学;2005年

9 李斌生;载绿色荧光蛋白基因壳聚糖纳米粒载体的制备和转染的研究[D];中南大学;2004年

10 尚晓娴;改性壳聚糖纳米粒的制备及其载药释药研究[D];南昌航空大学;2008年

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