胆碱酯酶抑制剂BYZX在人肝微粒体中的代谢途径研究.pdf 全文

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浙江大学 硕士学位论文 胆碱酯酶抑制剂BYZX在人肝微粒体中的代谢途径研究 姓名:姜妍 申请学位级别:硕士 专业:药学 指导教师:曾苏;余露山 2013-03-06中文摘要 浙江大学硕士学位论文 胆碱酯酶抑制剂在人肝微粒体中的 代谢途径研究 专 业:药学 级硕士研究生:姜妍 导 师:曾苏教授 余露山副教授 摘要 【一一,一,一? 咖是在第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的茚酮结构母核上进行改造,作为 治疗阿尔茨海默病而合成的新化合物。临床前研究发现,的吸收较快,但 生物利用度很低,根据前期的体内外研究,推测首过效应是导致其生物利用度低 的主要原因。本课题重点研究在人肝微粒体中的相代谢,鉴定经 肝微粒体代谢生成的主要产物的化学结构,考察代谢途径中参与的主要代谢酶, 并建立./定量方法进行酶促动力学测定和比较,为体内可能的代谢途径 的推测以及代谢物中潜在的新药开发对象提供参考信息。 在人肝微粒体中的代谢物鉴定 目的 研究在人肝微粒体中的代谢情况,鉴定主要代谢物的化学结构,并 制备代谢产物作为对照品。 方法 采用?/方法获得在人肝微粒体中孵育的代谢物图谱,确 定代谢物的色谱峰,并检测其精确质量数和子离子信息;收集口服的大鼠 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 的尿液,对比液相色谱.质谱联用谱图,找到与孵育体系中对应的主要代谢物,并 在制备液相色谱仪上进行分离纯化,获得该代谢物纯品进行核磁共振波谱检测 和,鉴定其结构;对比该代 .,.,. 谢物和其他代谢物的质谱子离子,结合由精确质量数推测的分子式,确定代谢物 的结构。 结果 在人肝微粒体孵育体系中检测到个差别峰,即的代谢物~; 经过分离纯化,在尿液中制取 的代谢物,纯度大于%检测, 可用于核磁共振波谱检测和作为分析方法建立

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