夹氧蒽酮的合成，有机小分子催化不对称Michael加成反应与ABT

发布时间：2016-11-02 08:26

  本文关键词：黄酮磺酰胺衍生物的合成与生物活性评价，由笔耕文化传播整理发布。

《华东理工大学》 2011年

1,7-二甲基-2-羟基-夹氧蒽酮的合成，有机小分子催化不对称Michael加成反应与ABT-751衍生物合成及活性研究

刘雯静  

【摘要】：本论文包括三个方面的工作：一、具有潜在治疗ED病症的活性化合物1,7-二甲氧基-2-羟基-夹氧蒽酮的合成；二、利用金鸡纳碱伯胺类有机小分子催化a,p-不饱和烯酮与硝基烷烃的不对称Michael加成反应；三、ABT-751衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性的研究。 勃起功能障碍(简称ED)是一种在40岁以上男性中易发的疾病。1998年,辉瑞公司推出了世界上第一个治疗ED的PD5抑制剂类口服药一西地那非(Viagra),极大地推动了ED的研究和治疗药物的发展。人们在天然产物中也发现了许多具有潜在治疗ED病症的有效物质,例如：罂粟碱、育宾亨等。1,7-二氧基-2-羟基-夹氧蒽酮(2-18)是从蝉翼藤中提取的一种具有平滑兔子阴茎海绵体功能的天然化合物,被认为是一种具有潜在治疗ED病症的活性化合物。为了解决从植物中提取2-18所存在的含量少,提取困难(收率仅有0.23%)等问题,我们以邻苯二酚为原料,通过Reimer-Tiemann反应,Ullmann反应等9步反应,成功地合成了化合物2-18。该路线具有原料易得,反应条件温和等优点,不仅保证了活性研究的原料累积,也为相关衍生物的合成提供了一种有效的合成新路线。 有机小分子催化是近年来兴起的一种不对称催化方法。该方法能够有效催化多类不对称反应,以高收率,高对映选择性构建起手性中心。有机小分子催化剂具有廉价、易得且无毒等优点。本论文报道了一种金鸡纳碱伯胺类有机小分子催化剂3-3h,它能够有效地催化a,p-不饱和烯酮和硝基烷烃的不对称Michael加成反应。我们经过反应条件的优化,确定了以3-3h为催化剂,四氢呋喃为溶剂,无添加剂,室温反应的最优催化条件。此催化条件具有收率理想(收率最高达82%),对映选择性优异(最高达99%ee)等优点。底物适用范围研究表明,该反应适用于芳基烯酮,环状烯酮和脂肪族烯酮与多种硝基烷烃的不对称Michael加成反应。 以血管为靶标的药物是重要的抗癌药物之一。ABT-751是第一个具有抗有丝分裂活性的磺胺类化合物。它能够在秋水仙碱位点抑制微管蛋白的聚合,诱导癌症细胞的凋亡,目前已进入II期临床。为了寻找具有更好的抗肿瘤活性的化合物,我们设计并合成了26个ABT-751衍生物,研究了在A环和B环的不同位置引入不同取代基后对抗肿瘤活性的影响。体外活性测试数据表明：B环上进行结构优化对抗肿瘤活性的影响要大于A环；A环上的取代基不能过多；相同取代基在B环不同位置会对抗肿瘤活性产生影响。根据总结的规律,我们合成了体外肿瘤抑制率优于ABT-751的两个化合物4-24a和4-25a。 出于技术保密需要,我们对部分数据进行了技术处理。

【关键词】：
【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：TQ460.1
【目录】：

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