PSO/DOX复合NLC的制备及逆转白血病细胞MDR作用评价

发布时间：2016-11-10 10:12

  本文关键词：透明质酸靶向姜黄素壳聚糖纳米粒的制备及初步细胞学研究，由笔耕文化传播整理发布。

《暨南大学》 2015年

PSO/DOX复合NLC的制备及逆转白血病细胞MDR作用评价

周甜甜  

【摘要】：白血病是临床常见的恶性肿瘤之一,阿霉素作为其临床一线化疗药物,对癌细胞杀伤作用显著,但易产生MDR作用,这是导致化疗失败的主要原因。通过加入逆转剂或改变药物剂型,制备缓、控释及靶向体系来改变药物的转运途径,以提高肿瘤细胞内浓度,是解决MDR的有效方法之一。在这些新剂型中,脂质体和纳米粒是研究的热点,而传统的脂质体和SLN虽具有一定的逆转MDR作用,但载药量、包封率低,药物易泄露,储存过程中不稳定。而近年来NLC的研制可以有效解决上述制剂的不足,适合多种给药途径。本文以PSO和DOX为模型药物,以固体脂质Precirol ATO 5、GM和液体脂质LABRATAC LIPOPHIE WL1349为载体材料,以大豆卵磷脂、F68和Tween-80为复合乳化剂,采用乳化蒸发-低温固化法制备PSO/DOX-NLC,并在单因素实验的基础上以PSO和DOX包封率为评价指标,应用星点设计效应面优化法(CCD-RSM)对处方工艺进行优化;同时建立PSO和DOX包封率的HPLC检测方法。PSO/DOX-NLC最优处方为药脂比1:10,磷脂脂质比1.83:1,Tween-80浓度为2.6%,PSO包封率70%,DOX包封率80%。本文通过透射电镜观察纳米形态,纳米激光粒度仪分析纳米粒粒径、电位,低温放置观察稳定性,对冻干保护剂进行筛选,冻干粉进行差示扫描分析和红外光谱测定分析药物包载情况,并采用体外溶出透析法考察缓释效果。PSO/DOX-NLC为圆形、类圆形实体球,粒径为(128.7±1.8)nm,多分散系数为(0.22±0.01),Zeta电位为-(20.17±0.31)m V,4℃储存稳定,最优冻干保护剂为5%甘露醇和海藻糖混合物;PSO/DOX-NLC的红外波谱检测和DSC扫描显示药物峰消失,药物被包载于载体材料中。体外透析显示PSO/DOX-NLC在前5 h存在突释情况,缓释效果优于PSO/DOX溶液。本文分别制备受试样品PSO/DOX-NLC和对照物DOX-NLC,研究其对白血病耐药细胞多药耐药的逆转作用,以白血病敏感株K562/S和耐药株K562/DOX为受试细胞,采用MTT法测定PSO/DOX-NLC对耐药细胞敏感性,比较和评价PSO/DOX-NLC逆转白血病细胞MDR作用,结果显示PSO/DOX-NLC逆转倍数是DOX-NLC的2.55倍,以PSO/DOX游离药物为对照,其逆转倍数为6.46倍。综上所述,本研究成功制备了理化性质良好的补骨脂素/阿霉素复合纳米结构脂质载体,其逆转白血病细胞多药耐药作用显著。

【关键词】：
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;R96
【目录】：

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