原小檗碱类生物碱作用差异的机理研究（原版论文）.pdf

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天津医科大学 硕士学位论文 原小檗碱类生物碱作用差异的机理研究 姓名：郑洪艳 申请学位级别：硕士 专业：药理学 指导教师：徐为人 座机电话号码 天津匠科大学硕士竹究t学位论文 原小檗碱类生物碱作用差异的机理研究 摘要 原小檗碱类生物碱是一种异喹啉类生物碱，广泛存在于多种属植物体内， 其药理作用广泛，其中抗菌、镇痛和降糖作用是临床常用的药理作用。我们通 过实验观察原小檗碱型生物碱小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、延胡索乙素 及罗通定的抑菌作用、镇痛作用和抗糖尿病作用的差异，并分别从理论上初步 分析了其作用机理。 1．抑菌作用 采用平皿扩散法，研究了原小檗碱类生物碱对G+菌 金黄色葡萄球菌、表 皮葡萄球菌 、G。菌 痢疾杆菌、肺炎克雷伯杆菌 标准菌株的抑菌作用。对于G+ 菌金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，小檗碱的抑菌作用是巴马汀的3倍，是药 根碱的10倍左右；对于痢疾杆菌的拘菌作用，小檗碱是黄连碱1．4倍，是巴马 汀的lO倍；对肺炎克雷伯菌仅小檗碱和黄连碱有抑菌作用，且小檗碱的抑菌作 用是黄连碱的1，9倍。 分析结构表明，原小檗碱的季铵结构是抗菌活性所必须的结构，C2C3位的 亚甲二氧基能增强抗菌活性。原小檗碱立体结构与四环素类和喹诺酮类结构叠 合较好，提示作用机理有相似之处，可能通过抑制细菌核蛋白体30S亚基或 DNA回旋酶A产生抑菌作用。配体．受体对接研究结果表明，原小檗碱与DNA 回旋酶B和sortaseB不匹配。 2．镇痛作用 给药1小时后，，小鼠腹腔注射O．6％醋酸引起炎性疼痛，立即记录15分钟 小鼠扭体次数，并计算药物对扭体反应的抑制率。罗痛定、延胡索乙素、小檗 碱、巴马汀及黄连碱对扭

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