《中国超声医学工程学会成立30周年暨第十二届全国超声医学学术大会论文汇编

  本文关键词：新型多功能型载药纳米超声造影剂的研制，由笔耕文化传播整理发布。

《中国超声医学工程学会成立30周年暨第十二届全国超声医学学术大会论文汇编》2014年

纳米级超声造影剂制作方法的优化

蔡文斌  杨恒丽  张莉  段云友  

【摘要】：目的通过控制脂质体薄膜的厚度,在不利用添加表面活性剂、离心分离法、静置分离法的条件下,直接制作出粒径均一的脂质纳米级超声造影剂即纳泡,并与已商品化的声诺维微米级气泡造影剂进行对比。方法纳泡制作方法为薄膜水化法。将7mg,14mg,21mg,28mg固定比例的二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG2000)加入4个25ml旋蒸瓶。分别加入1ml氯仿溶解及少量红色荧光染料Dil。在55℃,120rpm/min条件下,旋转蒸发10min,各旋蒸瓶内形成薄膜,随着脂质体用量增加,薄膜厚度增加。四个旋蒸瓶分别加入0.5ml,1ml,1.5ml,2ml水合液(10%甘油与90%PBS(V/V))后,将旋蒸瓶置于恒温摇床内,在37℃,130 rpm/min条件下震荡1小时,形成脂质体悬液。取少量悬液做扫描电子显微镜检测。每个旋蒸瓶内取0.5ml悬液装于密闭小管内,抽空小管内的气体,并注入八氟丙烷(C3F8)。将小管放入银汞调和器中震荡45秒后,形成的乳白色液体。加入PBS将每个小管内的乳白色液体稀释至8ml。每组样本各取2ml,动态光散射仪检测其粒径,并取2ml声诺维作为对照组。根据动态光散射仪结果,取少量纳泡(14mgDPPC和DSPE制作)及声诺维进行扫描电子显微镜检测。对比纳泡和声诺维体外、荷瘤小鼠体内成像效果,并用Imagel采集灰阶值。取荷瘤小鼠的肿瘤和肌肉,制作病理切片,荧光标记血管、细胞核,在荧光显微镜下观测切片。结果 4组样本的粒径分别为565.2±201.5nm(n=3),457.9±113.8nm(n=3),960.8±59.5nm(n=3),1121.1±57.0nm(n=3),声诺维的粒径为1614.8±224.7nm(n=3)。扫描电子显微镜下,纳泡与声诺维的形态相似,均为单一类圆形空洞,大小与动态光散射仪结果基本相同,脂质体为类圆形小球。体外成像结果经Imagel采集灰阶值后,T检验分析,两者并无统计学差异。荷瘤小鼠体内成像结果显示,经尾静脉注射后,纳泡与声诺维均有增强显影。声诺维在注射后30秒达到峰值而纳泡在1分钟达到峰值,经ImageJ采集灰阶值后T检验分析,两者峰值成像效果并无统计学差异。纳泡成像持续时间长于声诺维。病理切片结果显示肿瘤组织血管外细胞间有红色荧光,而肌肉组织切片内无红色荧光。结论利用25ml旋蒸瓶,14mgDPPC和DSPE,可以制作出厚度合适的脂质体薄膜,在不利用添加表面活性剂、离心分离法、静置分离法的条件下,直接制作出不含微泡的纳米级超声造影剂。纳泡在体外、体内可以达到与声诺维相同的成像效果,并且体内成像持续时间比声诺维更长。病理结果显示纳泡可以透过血管进入肿瘤组织细胞间隙。

【作者单位】：西安第四军医大学唐都医院超声科
【分类号】：TQ421.7;TB383.1
【正文快照】：

纳米级超声造影剂制作方法的优化@蔡文斌$西安第四军医大学唐都医院超声科 @杨恒丽$西安第四军医大学唐都医院超声科 @张莉$西安第四军医大学唐都医院超声科 @段云友$西安第四军医大学唐都医院超声科目的通过控制脂质体薄膜的厚度,在不利用添加表面活性剂、离心分离法、

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