透明质酸靶向姜黄素脂质体的制备及其细胞毒性研究
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《重庆医科大学》 2012年
透明质酸靶向姜黄素脂质体的制备及其细胞毒性研究
孟路华
【摘要】:目的以姜黄素为抗肿瘤模型药物,以透明质酸为导向物制备透明质酸靶向姜黄素脂质体,并进行处方工艺研究;以HA受体高表达的A549细胞和HA受体低表达的HepG2细胞为模型细胞,考察HA-CUR-L对两种细胞株的细胞毒性作用。 方法采用逆相蒸发法制备HA-CUR-L,采用正交设计试验筛选最佳处方;以CUR包封率和HA-DOPE结合率为考察指标检测HA-CUR-L在不同贮存条件下的稳定性;采用MTT法考察CUR、CUR-L及HA-CUR-L对A549细胞和HepG2细胞的增殖抑制作用。 结果通过正交设计试验筛选出制备HA-CUR-L的最佳处方:磷脂-胆固醇比3:1,药脂比1:60,孵育温度45℃,超声时间6min,HA-DOPE最佳用量2mg。在最佳处方条件下,平均包封率为88.56%,HA-DOPE结合率为71.69%。用透射电镜观察,HA-CUR-L外观圆整,粒径分布均匀,平均粒径为160nm。MTT实验结果显示,对HA受体高表达的A549细胞的增殖抑制作用为CURCUR-LHA-CUR-L,对HA受体低表达的HepG2细胞的增殖抑制作用为CURCUR-L≈HA-CUR-L。 结论本文采用UV法测定HA-CUR-L中药物的含量及包封率,方法简便可靠。稳定性实验结果表明,HA-CUR-L在4℃条件下贮存较稳定。体外释放实验结果表明,HA-CUR-L和CUR-L具有较好的缓释效果。MTT实验结果显示,HA-CUR-L对A549细胞的增殖抑制作用最强。以HA为导向物制备的HA-CUR-L可通过受体-配体特异性结合的机制靶向递送药物,明显提高药物对肿瘤细胞的增殖抑制作用。
【关键词】:
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R969.1
【目录】:
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