抗艾滋病药物利托那韦及其衍生物的合成研究

发布时间：2017-01-01 01:10

  本文关键词：依非韦伦及喹啉衍生物的合成，，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽中医药大学》 2015年

抗艾滋病药物利托那韦及其衍生物的合成研究

何彩玉  

【摘要】：利托那韦(Ritonavir),即(2S,3S,5S)-5-[N-[N-[[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基]羰基]缬氨酰基]氨基]-2-[N-[(5-噻唑基)甲氧羰基]氨基]-1,6-二苯基-3-羟基己烷,是一种美国Abbott公司首先开发成功的HIV蛋白酶抑制剂,主要用于艾滋病的临床治疗。本人在本课题组前期工作的基础上,使用(2S)-5-氨基-2-(N,N-二苄基)氨基-3-氧-1,6-二苯基-2-己烯为起始原料,经两步还原反应、氨基保护反应、氨基脱保护反应、丁二酸拆分反应、酰胺化、氨基脱保护以及再次酰胺化等多个步骤,成功地制备了利托那韦(总收率约39%,纯度达到99%以上)。最终得到一条制备利托那韦的高效、简洁以及绿色的合成路线,能够满足工业化生产的需要。利托那韦及其中间体等都经过了核磁氢谱等的确证。接着,在利托那韦合成路线的基础上,建立了利托那韦类似物的模型反应,使用(2S,3S,5S)-3-羟基-2-氨基-5-(叔丁氧羰基)氨基--1,6二苯基正己烷的丁二酸盐作为起始原料,经酰胺化、氨基脱保护以及再次酰胺化等3个步骤,制备了一系列新型的利托那韦衍生物,为HIV蛋白酶抑制剂类前药的生物活性研究提供化合物基础。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

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本文编号：230423