《中国药学杂志》2007年06期
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《中国药学杂志》 2007年06期
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托氟啶脂质体的研究
【摘要】:目的研究托氟啶脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的生物利用度。方法采用薄膜分散-乳匀法制备托氟啶脂质体,用均匀设计法优化托氟啶脂质体的处方和制备工艺;考察脂质体形态、粒径、粒径分布、Zeta电位、包封率、稳定性及体外释药等特性,对脂质体进行质量评价。将托氟啶脂质体分别进行小鼠灌胃和静脉注射给药,眼底静脉丛取血,HPLC测定血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果所制得的脂质体形态圆整,大小均匀;平均粒径400 nm,多分散性指数0.448,Zeta电位-6.4 mV,平均包封率86.9%;脂质体的体外释药符合双相动力学数学模型。小鼠口服脂质体相对于口服托氟啶(TFu)混悬液的生物利用度为199%,小鼠静脉注射脂质体相对于注射TFu溶液的生物利用度为115%。结论采用薄膜分散-乳匀法制备TFu脂质体,工艺简单,包封率较高,且稳定性良好;托氟啶脂质体经小鼠口服给药提高了药物的生物利用度,注射脂质体与注射TFu乙醇-水溶液生物等效。
【作者单位】:
【关键词】:
【分类号】:R94
【正文快照】:
托氟啶(N3-O-toluyl-flulorouracil,TFu)即3-邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶,为国内外正在研究开发的一种氟尿嘧啶前药阿托氟啶(Atoflud ing,ATFu)在体内的主要代谢产物[1]。研究中发现[2],TFu有明确的抗癌活性,稳定性好,在体内代谢缓慢释放氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-Fu),可选择性的在
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