复合辅料用于阿司匹林分散片制备的研究

发布时间：2017-03-19 13:09

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【摘要】：阿司匹林是一种传统的解热镇痛抗炎药,对心脑血管、血栓等疾病具有良好的防治疗效,近年来也有研究表明可防治多种恶性肿瘤,阿司匹林作为研究热点经久不衰。阿司匹林原料溶解度小,容易水解,遇水析出游离水杨酸,影响阿司匹林的生物利用度,并且增加了制剂使用的不良反应。阿司匹林片剂在生产过程中不稳定,考虑可能与湿法制粒过程有关,为此,寻找一种方法解决这一问题。 分散片具有崩解快,生物利用度高,服用方便,便于贮藏和运输等优点,所以应用日渐广泛。这一剂型主要适用于吸收差、溶解度小或者生物利用度低的药物,用来改善和提高崩解速度、溶出度等,使这类药物迅速发挥药效。分散片的生产工艺与普通片剂类似,简单易于操作,可以共用其生产设备,节省资金投入,提高企业的效益。考虑把阿司匹林制备成分散片,而分散片对辅料的要求高,需要找到合适的辅料。 复合辅料包括两种以上常用辅料,具有单一辅料不具备的优良性能,适合直接压片,解决了由于湿法制粒造成的药物不稳定的问题,并可以减少生产工序。本文采用首先制备复合辅料,然后与药物混合均匀进行粉末直接压片的工艺,制备阿司匹林分散片。在处方筛选和工艺优化的研究中,以片剂外观、硬度、崩解时间等片剂学制剂要求为指标,初步考察并确定了阿司匹林分散片的基本处方和制备工艺。在单因素进行辅料筛选的基础上用正交实验优化处方,处方PVPP:Tablettose:MCC=1:4:2,可以提高制剂中药物的溶出速率。在阿司匹林分散片的质量研究中,确定了阿司匹林含量测定与游离水杨酸含量测定均采用HPLC法,该法准确度高、精密度好,辅料对测定无干扰,并建立了阿司匹林分散片的溶出度测定方法。稳定性影响因素实验表明,高温、光照对阿司匹林分散片的质量影响不大,高湿环境下,含量与溶出度略有下降,有关物质增加,提示本品应注意防潮,在干燥阴凉处避光保存。
【关键词】：阿司匹林 分散片 复合辅料
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R943
【目录】：

• 中文摘要14-15
• ABSTRACT15-17
• 符号说明17-18
• 第一章 概述18-23
• 1 阿司匹林概述18-20
• 2 分散片概述20
• 3 复合辅料的概述20-22
• 4 本课题研究的主要内容22-23
• 第二章 复合辅料制备的工艺研究23-33
• 1 实验材料24
• 1.1 试剂24
• 1.2 仪器24
• 2 初步筛选复合辅料配方24-27
• 2.1 筛选崩解材料24-26
• 2.2 选择填充剂26-27
• 2.3 讨论27
• 3 快速制粒工艺参数的研究27-29
• 3.1 制粒时间的考察28
• 3.2 制粒速度的考察28
• 3.3 搅拌时间的考察28-29
• 3.4 搅拌速度的考察29
• 3.5 讨论29
• 4 确定及优化复合辅料处方29-32
• 4.1 PVPP对处方的影响29-30
• 4.2 Tablettose与MCC的配比对处方的影响30
• 4.3 优化复合辅料的处方30-32
• 4.4 复合辅料的制备32
• 4.5 结论32
• 5 讨论32-33
• 第三章 复合辅料粉末特性的研究33-37
• 1 实验材料33
• 1.1 试剂33
• 1.2 仪器33
• 2 考察指标33-34
• 2.1 粒度33
• 2.2 流动性33-34
• 2.3 可压性34
• 3 结果34-36
• 3.1 粒度34-35
• 3.2 流动性与压缩性35-36
• 4 讨论36-37
• 第四章 复合辅料压成空白片剂的研究37-40
• 1 实验材料37
• 1.1 试剂37
• 1.2 仪器37
• 2 空白片剂的考察项目37-38
• 2.1 重量差异37
• 2.2 崩解时限37
• 2.3 脆碎度37-38
• 2.4 硬度38
• 3 空白片剂的质量考察结果38-39
• 3.1 外观性状38
• 3.2 硬度对脆碎度和崩解时限的影响38
• 3.3 批次对片剂质量的影响38-39
• 4 讨论39-40
• 第五章 含药片剂质量研究方法学考察40-54
• 1 实验材料40
• 1.1 试剂40
• 1.2 仪器40
• 2 阿司匹林含量测定方法学的建立40-45
• 2.1 溶剂的选择40-41
• 2.2 测定波长的选择41-42
• 2.3 定量限与检测限42
• 2.4 线性关系考察42-43
• 2.5 回收率实验43-44
• 2.6 精密度44
• 2.7 稳定性44
• 2.8 讨论44-45
• 3 阿司匹林溶出度测定方法学建立45-49
• 3.1 溶出介质的选择45
• 3.2 溶出度测定方法45
• 3.3 检测波长的确定45-47
• 3.4 标准曲线制备47
• 3.5 回收率实验47-48
• 3.6 精密度48
• 3.7 稳定性48-49
• 3.8 溶出度验证实验49
• 3.9 小结49
• 4 水杨酸含量测定方法学的建立49-54
• 4.1 溶剂的选择49
• 4.2 测定波长的选择49-51
• 4.3 定量限与检测限51
• 4.4 线性关系考察51-52
• 4.5 回收率实验52
• 4.6 精密度52-53
• 4.7 稳定性53
• 4.8 讨论53-54
• 第六章 自制分散片的质量研究及稳定性试验54-62
• 1 实验材料54
• 1.1 试剂54
• 1.2 仪器54
• 2 模型药物54
• 3 含药片剂的考察指标54-55
• 3.1 崩解时限54
• 3.2 脆碎度54
• 3.3 硬度54-55
• 3.4 溶出度测定55
• 3.5 含量均匀度55
• 3.6 分散均匀性55
• 4 含药片剂的质量考察结果55-59
• 4.1 外观性状55
• 4.2 混合时间的选择55-56
• 4.3 药物含量与硬度的关系56
• 4.4 药物含量与脆碎度的关系56-57
• 4.5 含药量与崩解时限的关系57-58
• 4.6 硬度与崩解时限的关系58
• 4.7 自制分散片质量考察58-59
• 5 阿司匹林分散片的稳定性试验59-61
• 5.1 光照试验59
• 5.2 高温试验59-60
• 5.3 高湿稳定性实验60
• 5.4 加速试验60-61
• 5.5 长期试验61
• 6 讨论61-62
• 总结与创新62-63
• 参考文献63-66
• 致谢66-67
• 攻读学位期间发表的学术论文67-68
• 学位论文评阅及答辩情况表68

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 姚倩;郭晓强;邬晓勇;颜军;刘嵬;曾桂芬;苟小军;;HPLC法同时测定阿司匹林片中阿司匹林与杂质水杨酸含量[J];成都大学学报(自然科学版);2008年01期

2 高春生;;粉末直接压片工艺:制药工业整体发展的助推剂[J];国际药学研究杂志;2009年01期

3 何耀良;廖小新;黄科林;吴睿;王r，

本文编号：256103