右旋美托咪啶引起脑内星形胶质细胞EGFR间接激活

发布时间：2017-03-22 09:01

  本文关键词：右旋美托咪啶引起脑内星形胶质细胞EGFR间接激活，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：前言 右旋美托咪啶(Dexmedetomidine)是α_2-肾上腺素能受体激动剂,它与α_2-肾上腺素能受体特异性结合的能力是与α_1-肾上腺素能受体结合的1600倍,也比可乐定高出几倍。右旋美托咪啶除了有镇静催眠作用外,在实验中还发现脑缺血后,低浓度的右旋美托咪啶具有神经保护作用。这可能与它能激活G_(i/o)蛋白偶联受体结合的α_2-肾上腺素能受体有关。 目前研究表明,在原代培养的星形胶质细胞中,α_2-肾上腺素能受体激动剂右旋美托咪啶(Dexmedetomidine)通过上皮生长因子受体(EGFR,epidermal growth factor receptor)间接激活引起细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,此间接激活途径能被金属蛋白酶抑制剂GM6001和EGFR抑制剂AG1478所抑制。本实验主要研究两个问题:(1)α_2-肾上腺素能受体激动剂是否在整体动物脑组织和脑片上引起与在星形胶质细胞EGFR间接激活相似的信号传导途径;(2)α_2-肾上腺素能受体激动剂在神经元上是否引起EGFR间接激活的信号传导途径。 方法 采用整体动物腹腔注射药物、脑片培养及原代培养神经元方法。整体动物腹腔注射右旋美托咪啶,7min或15min后断头,取出脑组织在裂解液中匀浆;脑片培养2h后,培养液里分别加入AG1478、GM6001、阿替美唑或肝素其中一种抑制剂孵育,在培养箱中孵育15min,然后加入50nM右旋美托咪啶,孵育20min后。在裂解液中匀浆;原代培养7d的神经元,对照组和DEX组分别加入PBS和50nM右旋美托咪啶,在37℃的培养箱中孵育20min,加入裂解液,收集细胞。匀浆后的样品进行免疫凝胶电泳和Western印迹法半定量测定ERK_(1/2)磷酸化。使用SPSS10.0软件进行统计学分析,多
【关键词】：星形胶质细胞 EGFR间接激活 右旋美托咪啶 α_2-肾上腺素能受体 ERK 脑片
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R969
【目录】：

• 一、摘要5-12
• 1. 中文论著摘要5-8
• 2. 英文论著摘要8-12
• 二、英文缩略语12-13
• 三、论文13-37
• 1. 前言13-14
• 2. 实验材料与方法14-16
• 3. 实验结果(附论文图片)16-31
• 4. 讨论31-32
• 5. 结论32
• 6. 本研究创新性的自我评价32-33
• 7. 参考文献33-37
• 四、附录37-48
• 1. 综述37-47
• 2. 致谢47-48
• 3. 个人简介48

【引证文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 郭荣;程芮;;右美托咪定对脑缺血性损伤的保护作用[J];中国新药与临床杂志;2012年04期

中国硕士学位论文全文数据库 前8条

1 王吨卫;不同剂量右美托咪定用于全麻拔管反应的临床观察[D];吉林大学;2011年

2 张贝贝;右美托咪定对七氟烷吸入诱导气管插管应激反应及其MAC值的影响[D];郑州大学;2011年

3 宁雪;右美托咪定对结直肠癌手术患者围术期细胞免疫功能的影响[D];广州医学院;2011年

4 田刚;右美托咪定在功能性神经外科手术中的临床应用[D];华中科技大学;2011年

5 刘铁成;右美托咪定在冠状动脉造影检查监测麻醉中的应用[D];吉林大学;2011年

6 李彦文;盐酸右美托咪定在国人体内的临床药动学和药效学研究[D];中南大学;2008年

7 刘志勇;盐酸右旋美托咪定用于胸科术后机械通气患者镇静的临床观察[D];中南大学;2009年

8 高燕春;盐酸右美托咪定滴鼻对小儿七氟烷麻醉术前焦虑和术后躁动的影响[D];安徽医科大学;2012年

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本文编号：261200