药物与生物大分子相互作用的研究

发布时间：2017-03-25 03:14

  本文关键词：药物与生物大分子相互作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】： 本论文应用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱技术等对药物与生物大分子的相互作用进行了研究。共分为四章: 第一章,分别对药物小分子与DNA和蛋白质相互作用的研究进行了综述。介绍了该研究领域所用的各种分析技术,以及药物与生物大分子相互作用的研究内容及现状。 第二章,研究了中药有效组分蒽醌类化合物——大黄酚、大黄素甲醚和1,8 -二羟基蒽醌与DNA相互作用的光谱性质,并计算得到了不同温度下的结合常数等定量数据,探讨了温度和离子强度对结合反应的影响,并确定了这些化合物与DNA的主要结合模式。 第三章,以EB为DNA的荧光探针研究了芦丁、金丝桃苷和槲皮苷与DNA的相互作用,探讨了荧光猝灭过程的性质,并计算得到了这些化合物与DNA-EB的结合常数。通过熔点、离子强度和粘度的影响等实验的研究,推测了芦丁、金丝桃苷和槲皮苷与DNA的主要结合方式。 第四章,利用紫外-可见吸收光谱法和荧光猝灭技术分别研究了盐酸多西环素与人血清白蛋白和牛血清白蛋白的结合性质。由药物对血清白蛋白的荧光猝灭作用,计算得到了盐酸多西环素与血清白蛋白的结合常数,并根据热力学参数,确定了盐酸多西环素与HSA和BSA之间的主要结合力。实验还进一步研究了Ca2+,Mg2+,Zn2+,Fe3+和Cu2+存在时对结合性质的影响。
【关键词】：荧光光谱法 紫外可见吸收光谱法 药物 DNA 血清白蛋白
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R96
【目录】：

• 致谢4-5
• 提要5-9
• 第1章 文献综述9-75
• 1.1 药物小分子与DNA 相互作用的研究10-28
• 1.1.1 DNA 的组成11-12
• 1.1.2 DNA 的结构特点12-17
• 1.1.2.1 DNA 的一级结构13-14
• 1.1.2.2 DNA 的二级结构14-16
• 1.1.2.3 DNA 的三级结构-DNA 超螺旋16-17
• 1.1.3 DNA 与其靶分子的作用方式17-21
• 1.1.3.1 非共价键结合18-20
• 1.1.3.2 共价结合20-21
• 1.1.3.3 剪切作用21
• 1.1.4 DNA 与小分子相互作用的研究方法21-28
• 1.1.4.1 光谱法21-25
• 1.1.4.2 电化学方法25-26
• 1.1.4.3 核磁共振波谱法26-27
• 1.1.4.4 粘度法27
• 1.1.4.5 凝胶电泳法27
• 1.1.4.6 微量热法27-28
• 1.1.4.7 能量转移技术28
• 1.1.4.8 其他方法28
• 1.2 药物小分子与蛋白质的相互作用28-49
• 1.2.1 蛋白质的结构29-34
• 1.2.1.1 蛋白质的一级结构30
• 1.2.1.2 蛋白质的空间结构30-34
• 1.2.2 维系蛋白质空间构象的作用力34-35
• 1.2.3 蛋白质的功能35-36
• 1.2.4 血清白蛋白与小分子相互作用的研究方法36-49
• 1.2.4.1 光谱法36-41
• 1.2.4.2 核磁共振波谱法41-42
• 1.2.4.3 高效液相色谱42
• 1.2.4.4 毛细管电泳法42-43
• 1.2.4.5 平衡透析和速率透析法43-44
• 1.2.4.6 量热方法44-45
• 1.2.4.7 电分析化学法45-46
• 1.2.4.8 其他研究方法46-49
• 1.3 药物与生物大分子相互作用的研究内容49-52
• 1.3.1 结合常数和结合位点的测定49-51
• 1.3.1.1 Scatchard 方法49-50
• 1.3.1.2 修正Stern-Volmer 方程50
• 1.3.1.3 Lineweaver-Burk 双倒数方程50-51
• 1.3.1.4 Benesi-Hildebrand 方程[218]51
• 1.3.2 药物分子与生物大分子作用力类型的确定51-52
• 1.3.3 荧光校正问题52
• 1.4 本论文研究的意义和主要内容52-55
• 参考文献55-75
• 第2章 蒽醌类化合物与DNA 相互作用的研究75-98
• 2.1 实验部分77-79
• 2.1.1 仪器与试剂77-78
• 2.1.2 实验方法78-79
• 2.1.2.1 EB 与DNA 的结合78
• 2.1.2.2 蒽醌类化合物与DNA 的结合78
• 2.1.2.3 离子强度对荧光性质的影响78
• 2.1.2.4 DNA 熔点实验78-79
• 2.2 结果与讨论79-93
• 2.2.1 EB 与DNA 的结合性质79-81
• 2.2.2 蒽醌类化合物与DNA 的结合81-93
• 2.2.2.1 紫外-可见光谱研究81-83
• 2.2.2.2 荧光光谱的研究83-89
• 2.2.2.3 离子强度对荧光性质的影响89-90
• 2.2.2.4 DNA 熔点的研究90-92
• 2.2.2.5 热力学参数的测定92-93
• 2.3 小结93-94
• 参考文献94-98
• 第3章 分子光谱法研究黄酮类化合物与DNA 的相互作用98-118
• 3.1 实验部分99-101
• 3.1.1 仪器与试剂99-100
• 3.1.2 实验方法100-101
• 3.1.2.1 EB 与DNA 的结合100
• 3.1.2.2 黄酮类化合物与DNA 的结合作用100
• 3.1.2.3 DNA 熔点实验100
• 3.1.2.4 荧光性质的研究100-101
• 3.1.2.5 离子强度对荧光性质的影响101
• 3.1.2.6 粘度实验101
• 3.2 结果与讨论101-115
• 3.2.1 EB 与DNA 的结合性质101
• 3.2.2 黄酮类化合物与DNA 的结合101-112
• 3.2.2.1 紫外-可见吸收光谱研究101-103
• 3.2.2.2 DNA 熔点的研究103-105
• 3.2.2.3 荧光性质的研究105-111
• 3.2.2.4 热力学参数的测定111-112
• 3.2.3 变性DNA 的研究112-113
• 3.2.4 离子强度对荧光性质的影响113-114
• 3.2.5 粘度实验114-115
• 3.3 小结115-116
• 参考文献116-118
• 第4章 盐酸多西环素与血清白蛋白相互作用的研究118-132
• 4.1 实验部分119-120
• 4.1.1 仪器与试剂119
• 4.1.2 实验方法119-120
• 4.2 结果与讨论120-130
• 4.2.1 多西环素与血清白蛋白的结合性质120-123
• 4.2.2 温度对多西环素与血清白蛋白结合性质的影响123
• 4.2.3 多西环素与血清白蛋白之间的作用力123-124
• 4.2.4 金属离子对结合常数的影响124-130
• 4.3 小结130-131
• 参考文献131-132
• 在攻读博士期间取得的成果132-134
• 中文摘要134-136
• Abstract136-138

【引证文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张冰卫;李博;夏文水;丁黎;;用荧光光谱法研究分子间结合常数和结合位点数时的公式选择[J];药学进展;2011年07期

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 王公轲;蛋白质和核酸与活性药物小分子相互作用的研究[D];河南师范大学;2012年

2 高苏亚;药物分子与生物相关物质相互作用的方法学研究及其在药物分析中的应用[D];西北大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 任旭东;几种手性药物色谱保留行为的预测和一种儿茶素与生物大分子及β-环糊精相互作用的研究[D];西北大学;2012年

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本文编号：266580