国家药品标准溶出度释放度测定方法研究

发布时间：2017-03-28 10:15

  本文关键词：国家药品标准溶出度释放度测定方法研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 溶出度和释放度检查是控制固体制剂产品质量的有效指标,它可用于评价药物质量,指导新剂型的发展,以及在制剂工艺改变后确保产品质量和疗效,并可以预测制剂在体内的生物利用度情况和评价制剂均匀度。近年来,各国药典收载的需要进行溶出度释放度检查的品种越来越多,可见溶出度释放度检查在控制和提高制剂质量方面发挥着重要作用,此法也越来越受到重视。但前提是要建立一个科学合理的、可操作执行的溶出度或释放度测定方法。目前,《中国药典》2010年版中溶出度释放度测定法仍存在许多不完善的地方,需要进一步修定。该立项旨在通过规范建立一个科学合理的附录中的溶出度和释放度测定法,同时对相关品种进行溶出度释放度研究,从而为提高药典中部分固体制剂的内在质量做示范性研究,缩短我国和国外药典的差距,并使该方法成为真正监控固体制剂内在质量的有效体外检测方法,满足药品生产、科研和监管的需要。 方法： 1.溶出度测定法的研究。首先从仪器装置方面修订溶出度测定法中不相适应或规定欠妥的地方,并对拟增订的光纤药物溶出度实时测定仪进行试验,通过对比光纤药物溶出度实时测定仪在线监测数据与手动取样紫外测定数据,表明光纤药物溶出度实时测定仪与普通智能溶出仪测定结果无差异,说明光纤药物溶出度实时测定仪可以作为法定方法被收载入药典；然后从测定法方面进行相关试验研究并结合国外药典修订ChP2010年版与ChP2005年版有差异的操作；最后根据上述已修订的溶出度测定法,采用多条溶出曲线研究评价法莫替丁片的体外溶出度一致性。 2.释放度测定法的研究。主要针对用于透皮贴剂的桨碟装置进行修订,分别采用中国药典中规定的桨碟与美国药典中规定的桨碟在相同情况下对同一批次的样品贴剂进行试验,并比较实验数据。结果发现由于中国药典的桨碟装置尺寸太大,桨碟下部体积占比较大,当桨碟上下溶液浓度未达到平衡时,对测定结果影响较大,两者测定数据有差异,建议缩小桨碟尺寸,并对桨碟法不适用的制剂建议采用转筒法装置测定其释放度。然后根据溶出度研究中对光纤药物溶出度实时测定仪的试验结果,以格列齐特缓释片为例,参照日本橙皮书中的做法,采用光纤药物溶出度实时测定仪为其制订一个科学、合理地的释放度标准,并用拟定的标准考察国内仿制药的释放情况。 成果： 通过对溶出度释放度测定法所存在的问题进行试验验证,并结合国外药典对药典溶出度释放度测定法进行增、修订,建立一个科学合理地的溶出度释放度测定法。同时在此基础上,采用多条溶出或释放曲线进行法莫替丁片一致性评价和格列齐特缓释片释放度的研究,结果均表明此方法不仅可以客观的评价仿制药与原研药的质量差异,而且还可以用于仿制药质量控制和标准提高研究。 结论： 一个科学合理的药典溶出度释放度测定方法对所有需要进行溶出度释放度检查的相关品种标准均具有指导意义,在一个严格的溶出度释放度测定方法基础上,通过对制剂进行溶出度释放度检查,可以很好的区分制剂间的工艺差异,而且也可以反映制剂的均匀度,从而提高相关品种的内在质量。
【关键词】：溶出度/释放度测定法 光纤药物溶出度实时监测仪 多条溶出曲线 一致性评价
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R921.2
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 目录8-10
• 引言10-11
• 第一章 文献综述11-19
• 第一节 溶出度释放度测定法概况11-15
• 一、溶出度释放度检查法的发展历程11
• 二、药物溶出度/释放度测定方法11-12
• 三、溶出度释放度检查仪器的发展12-13
• 四、国内外药典溶出度释放度标准现状13-15
• 第二节 溶出度释放度测定法存在的问题及拟解决办法15-18
• 一、现存问题15-16
• 二、拟解决办法16-17
• 三、溶出度释放度测定法发展趋势17-18
• 第三节 课题的目的与意义18-19
• 一、溶出度释放度测定法研究的目的与意义18
• 二、溶出度释放度测定法研究的试验思路18-19
• 第二章 溶出度测定法的研究19-59
• 第一节 仪器装置方面19-27
• 一、转篮材质19
• 二、溶出杯材质19
• 三、原位光纤药物溶出度实时测定仪的研究19-27
• (一) 仪器原理20-21
• (二) 实验内容21-27
• 1. 仪器与试药21
• 2. 方法与结果21-27
• (1) 普通制剂的光纤药物溶出仪与普通溶出仪对比试验21-23
• (2) 光纤药物溶出仪与自动取样溶出仪对比试验23-27
• 第二节 测定法方面27-34
• 一、仪器与试药27-28
• 二、考察内容28-33
• (一) 溶出介质28
• (二) 取样点位置的考察28-30
• 1. 测定方法29
• 2. 测定结果29-30
• 3. 结果分析30
• (三) 沉降篮的使用30-32
• 1. 拉莫三嗪分散片31
• 2. 阿德福韦酯胶囊31-32
• (四) 加样与启动仪器顺序及投样方式的考察32-33
• 1. 试验方法32-33
• 2. 结果分析33
• (五) 取样时间33
• 三、讨论33-34
• 第三节 溶出度体外一致性评价试验研究34-59
• 一、品种及样品征集概况34-36
• 二、仪器与试药36-37
• 三、试验方法与结果37-58
• (一) 体外溶出试验的考察37-57
• (二) 法莫替丁片体外溶出一致性评价方法的确定57-58
• 四、讨论58-59
• 第三章 释放度测定法研究59-73
• 第一节 桨碟法的研究59-63
• 一、仪器与试药59
• 二、实验方法与结果59-63
• 三、讨论63
• 第二节 释放度质量标准制订的研究63-73
• 一、仪器与试药63-64
• 二、试验方法与结果64-72
• 三、讨论72-73
• 结语73-75
• 参考文献75-77
• 附录77-85
• 附录1：英文缩略语77
• 附录2：光纤药物溶出度实时监测仪原理77-81
• 附录3：阿德福韦酯胶囊试验样品状态81-83
• 附录4：头孢地尼干混悬剂试验样品状态83-84
• 附录5：转筒法装置模拟图84-85
• 在校期间发表论文情况85-86
• 致谢86

【参考文献】

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本文编号：272079