地丹诺辛光控前药和新型有机荧光探针的合成及性能研究

发布时间：2017-04-13 07:25

  本文关键词：地丹诺辛光控前药和新型有机荧光探针的合成及性能研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：H_2O_2是生物体内最主要的活性氧之一,H2S是细胞内重要的气体信号分子,二者均可参与体内多种病理生理过程,对其进行实时、灵敏、选择性、可视化检测,对于病理生理研究和疾病诊断具有重要意义。光敏感前药是将光敏载体与活性药物进行共价交联,用特定波长与强度的光在特定时间对特定区域进行照射时,会导致载体与药物分离,进而实现药物的定时、定点、定量释放,以减少对非照射部位的毒副作用。本论文主要开展了以下工作:1.以5-氯水杨醛,4-溴甲基苯硼酸和2-氨基-5-氯苯甲酰胺为原料设计合成一种基于ELF-97的H_2O_2荧光探针,并用1H NMR,13C NMR和MS对其结构进行了表征。此探针在在360 nm激发光激发下,最大发射波长为425 nm,荧光微弱;在H_2O_2存在时,相同的激发波长下,425 nm发射峰消失,同时在515 nm处出现强的荧光发射峰,且对H_2O_2具有高选择性。该荧光探针的荧光响应信号与H_2O_2的浓度呈动态学相关性,线性响应范围为5-45μmol/L,检出限为0.1μmol/L。2.以对氨基苯甲醇、5-氯水杨醛、2-氨基-5-氯苯甲酰胺为原料设计合成了一种基于ELF-97的H2S荧光探针,并用1H NMR,13C NMR对其结构进行了表征。该探针在355 nm激发光激发下,最大发射波长为405 nm,荧光微弱;与1 mmol/L Na2S反应3 h后,荧光光谱及荧光强度无明显改变。说明探针对H2S无明显响应。3.以7-氨基-4-甲基香豆素为起始原料,经亲核取代、氧化、还原等步骤合了一种亲脂性光敏感载体,进一步将其与HIV逆转录酶抑制剂地丹诺辛以氨基甲酸酯键结合,制备了一种光敏感地丹诺辛前药,并用1H NMR,13C NMR和MS对其结构进行了表征。采用HPLC法对该前药的光控释放性能进行了研究,100μmol/L前药溶液经365 nm紫外光照射25 min后,地丹诺辛的释放率高达87.4%。
【关键词】：ELF-97 过氧化氢 硫化氢 荧光探针 光敏感 地丹诺辛 前药
【学位授予单位】：湖南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 绪论10-32
• 1.1 过氧化氢及硫化氢荧光探针研究进展10-23
• 1.1.1 荧光探针概述10-14
• 1.1.2 过氧化氢荧光探针14-18
• 1.1.3 硫化氢荧光探针18-23
• 1.2 光敏感药物控制释放体系研究进展23-29
• 1.2.1 光控药物释放的概述23-24
• 1.2.2 直接光解型光扳机的种类24-29
• 1.3 课题的提出与研究内容29-32
• 第2章 基于ELF-97的荧光探针的合成及性能研究32-45
• 2.1 前言32-34
• 2.2 实验部分34-38
• 2.2.1 仪器与试剂34
• 2.2.2 过氧化氢荧光探针P1的合成34-35
• 2.2.3 过氧化氢荧光探针P1的光谱性能测试35-36
• 2.2.4 硫化氢荧光探针P2的合成36-38
• 2.2.5 硫化氢荧光探针P2的光谱性能测试38
• 2.3 结果与讨论38-43
• 2.3.1 探针P1的合成过程探讨38-39
• 2.3.2 探针P1对过氧化氢响应的特征荧光光谱39-40
• 2.3.3 探针P1对过氧化氢的响应时间分析40
• 2.3.4 探针P1加不同浓度过氧化氢的荧光强度变化40-41
• 2.3.5 探针P1对过氧化氢的选择性41-42
• 2.3.6 探针P1对实际样品中过氧化氢的检测42
• 2.3.7 探针P2的紫外 -可见吸收光谱42-43
• 2.3.8 探针P2对硫化氢响应的特征荧光光谱43
• 2.4 小结43-45
• 第3章 基于香豆素的光敏感地丹诺辛前药的合成及释放特性45-54
• 3.1 前言45-47
• 3.2 实验部分47-51
• 3.2.1 仪器与试剂47-48
• 3.2.2 基于香豆素的光敏感地丹诺辛前药的合成48-50
• 3.2.3 地丹诺辛前药的光控制释放50-51
• 3.3 结果与讨论51-53
• 3.3.1 光敏感地丹诺辛前药合成的探讨51
• 3.3.2 光敏感地丹诺辛前药的光控制释放性能51-53
• 3.4 小结53-54
• 总结54-55
• 参考文献55-65
• 致谢65-66
• 附录A 攻读学位期间所发表的论文目录66-67
• 附录B 部分化合物谱图67-74

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 李理;卢红梅;邓留;;基于石墨烯和金纳米棒复合物的过氧化氢电化学传感器[J];分析化学;2013年05期

2 郑龙珍;李引弟;熊乐艳;刘文;刘强;韩奎;杨绍明;夏坚;;石墨烯-聚多巴胺纳米复合材料制备过氧化氢生物传感器[J];分析化学;2012年01期

3 赵波,周志华;7-羟基-4-甲基香豆素的二阶NLO性质对晶体结构的依赖性[J];南京师大学报(自然科学版);2004年03期

4 李颖仪,蔡先东;香豆素的药理研究进展[J];中药材;2004年03期

5 吴世康;荧光化学传感器研究中的光化学与光物理问题[J];化学进展;2004年02期

  本文关键词：地丹诺辛光控前药和新型有机荧光探针的合成及性能研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：303090