盐酸普拉克索缓释片的制备及质量研究

发布时间：2017-04-15 06:13

  本文关键词：盐酸普拉克索缓释片的制备及质量研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,药物治疗是目前首选且主要的治疗手段。盐酸普拉克索是一种多巴胺受体激动剂,与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性,对其中的D3受体有优先亲和力;并具有完全的内在活性。通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。普拉克索速释剂型在1997年获得上市,缓释片在2010年获得FDA批准上市许可。目前并未有国内企业生产盐酸普拉克索缓释片,研究开发盐酸普拉克索缓释片可满足国内临床需求。盐酸普拉克索是BCS I类药物,原研厂商通过采用卡波姆和羟丙甲纤维素作为缓释材料来控制普拉克索的释放,此缓释剂型具有在酸中较肠液中释放较快的特点。论文研究中采用羟丙甲纤维素和磷酸钙作为主要缓释材料制得的盐酸普拉克索缓释片不但在肠液中释放行为与原研产品相似,在酸中的释放行为也与原研产品相似。处方研究中采用单因素方法考察了各辅料对释放度的影响,在此基础上通过DOE(实验设计)软件采用BOX-BEHNKEN设计法进行了三因素三水平试验,以释放曲线与原研产品曲线的相似因子f2作为指标,拟合了盐酸普拉克索缓释片的最佳处方,测定了最佳处方在不同介质中的释放度,结果表明,自制品在多种介质中的释放行为与市售品相似(f2大于50)。论文对盐酸普拉克索缓释片的质量进行了研究,并对释放度、有关物质、含量测定方法进行了方法学研究。释放度方法专属性良好,重复性试验结果RSD为0.63%,进行了20%、50%、80%、100%和120%5个水平的回收率试验,平均回收率为99.14%,回收率试验结果符合规定,此方法下盐酸普拉克索的定量限为1.0ng/ml,检出限为2.5ng/ml,此外进行了耐用性试验,流动相比例和流速的轻微改变不影响测定结果。有关物质检查中对盐酸普拉克索的杂质进行了分析。色谱条件可有效分离各种已知杂质,空白辅料无干扰。论文对已知杂质进行了重复性、回收率和检测限等方法学研究,结果均符合规定含量测定方法专属性良好,样品溶液稳定,重复性试验结果RSD为0.52%,回收率试验中平均回收率为99.84%,回收率试验结果符合规定.此方法下盐酸普拉克索的定量限为13ng/ml,检出限为26ng/ml,此外进行了耐用性试验,流动相比例和流速的轻微改变不影响测定结果。
【关键词】：盐酸普拉克索缓释片 释放度 有关物质 含量
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 第1章 绪论10-16
• 1.1 帕金森病概述10-12
• 1.1.1 帕金森病发病机制10-11
• 1.1.2 帕金森病病理改变11
• 1.1.3 帕金森病临床表现11-12
• 1.2 抗帕金森药物概述12-14
• 1.2.1 左旋多巴胺12
• 1.2.2 多巴胺受体激动剂12-13
• 1.2.3 儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂13
• 1.2.4 单胺氧化酶抑制剂13
• 1.2.5 α2-肾上腺素能受体拮抗剂13
• 1.2.6 腺苷A2A受体拮抗剂13-14
• 1.3 盐酸普拉克索缓释片14-15
• 1.3.1 简介14
• 1.3.2 药理作用特点14
• 1.3.3 药代动力学14-15
• 1.4 立题依据15-16
• 第2章 盐酸普拉克索缓释片的制备16-26
• 2.1 仪器与试剂16
• 2.1.1 试剂16
• 2.1.2 仪器16
• 2.2 辅料选择16-18
• 2.3 处方研究18-23
• 2.3.1 考察项目18
• 2.3.2 处方研究18-23
• 2.4 工艺研究23-25
• 2.4.1 混合工艺研究23-24
• 2.4.2 硬脂酸镁混合时间对硬度的影响24
• 2.4.3 不同硬度对释放度的影响24-25
• 2.5 总结25-26
• 第3章 盐酸普拉克索缓释片的质量研究26-71
• 3.1 释放度26-35
• 3.1.1 材料与试剂26
• 3.1.2 仪器设备26
• 3.1.3 释放度测定方法26
• 3.1.4 系统精密度考察26-27
• 3.1.5 滤膜吸附作用考察27-28
• 3.1.6 专属性28-29
• 3.1.7 线性29-30
• 3.1.8 准确度30-32
• 3.1.9 精密度32-33
• 3.1.10 溶液稳定性33-34
• 3.1.11 耐用性试验34
• 3.1.12 定量限及最低检测限34-35
• 3.2 有关物质检查35-60
• 3.2.1 仪器35
• 3.2.2 试药和材料35
• 3.2.3 有关物质检查方法35-38
• 3.2.4 专属性38-42
• 3.2.5 强制降解试验42-48
• 3.2.6 线性48-55
• 3.2.7 重复性55-56
• 3.2.8 回收率56-60
• 3.2.9 有关物质验证的结论60
• 3.3 含量测定60-71
• 3.3.1 试药和材料60-61
• 3.3.2 仪器61
• 3.3.3 含量测定方法61
• 3.3.4 专属性61-63
• 3.3.5 线性63-64
• 3.3.6 回收率试验64-65
• 3.3.7 精密度65-67
• 3.3.8 耐用性67-69
• 3.3.9 溶液稳定性69-70
• 3.3.10 定量限及最低检测限70-71
• 第4章 结论71-73
• 4.1 盐酸普拉克索缓释片的制备71
• 4.2 盐酸普拉克索缓释片的质量研究71-73
• 参考文献73-75
• 作者简介75-76
• 致谢76

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