盐酸米托蒽醌经皮给药制剂制备与治疗黑色素瘤的研究

发布时间：2017-04-23 10:06

  本文关键词：盐酸米托蒽醌经皮给药制剂制备与治疗黑色素瘤的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：黑色素瘤是一种转移早、生长快、预后较差、高致死率的恶性肿瘤。本实验选用盐酸米托蒽醌(Mitoxantrone hydrochloride, MTO)为模型药物,制备盐酸米托蒽醌醇质体凝胶和立方液晶两种经皮给药制剂,经皮肤局部给药治疗黑色素瘤。以大豆磷脂为主要辅料,通过薄膜分散法制备MTO醇质体,与羟丙甲纤维素溶液混合形成MTO醇质体凝胶。以单油酸甘油酯为主要辅料,采用注入法制备MTO立方液晶。对MTO醇质体进行表征：透析法除去游离药物,紫外分光光度法测定MTO醇质体的包封率以及载药量；透射电镜观察醇质体形貌；马尔文激光粒度仪测定其粒径分布和Zeta电位；Langmuir天平考察乙醇对磷脂分子层的影响。结果显示MTO醇质体包封率为41±2.2%,载药量为15士0.7%；醇质体形貌为不规则的多层囊泡；粒径为78±4.8 nm；Zeta电位-55士2.6 mV,高表面电荷可以产生高的静电排斥力以增加体系稳定性；在一定范围内乙醇浓度越高,磷脂分子的柔韧性越好。采用偏光显微镜和小角X光衍射仪验证MTO立方液晶的结构。结果显示所制备的立方液晶为各向同性；散射峰间距比例为(?)：(?),说明该立方液晶晶格为双螺旋晶格。垂直Franz扩散池法考察MTO醇质体凝胶与立方液晶的累积透皮量。与MTO溶液相比,MTO醇质体凝胶与MTO立方液晶具有良好的透皮性,MTO醇质体凝胶的稳态渗透速率(Jss)为9.69 μg·cm-2·h-1,MTO立方液晶的Jss为28.11μg·cm-2·h-1说明,MTO立方液晶的透皮性能优于MTO醇质体凝胶。运用改良的细胞电阻阻抗系统考察MTO醇质体凝胶与MTO立方液晶对小鼠B16黑色素瘤细胞的毒性。两种制剂对B16细胞都具有一定的细胞毒作用。选用裸鼠为模型动物,皮下注射B16细胞建立黑色素瘤动物模型；以肿瘤抑瘤率和体积大小为指标,评价MTO两种制剂的体内药效学。结果显示MTO溶液、MTO醇质体凝胶、MTO立方液晶的肿瘤抑制率分别为1.80%,25.70%,68.44%。说明两种制剂都具有一定的抗肿瘤效应,MTO立方液晶的抑瘤作用优于MTO醇质体凝胶。免疫组化实验检测钙网蛋白的表达,结果显示MTO醇质体组和MTO立方液晶组的钙网蛋白膜表达明显高于MTO溶液组和阴性对照组；采用流式细胞仪检测B16细胞中的MTO含量,MTO醇质体凝胶组和MTO立方液晶组的荧光吸收要明显大于阴性对照组,说明两种制剂能促进MTO穿透细胞进入细胞内。立方液晶和醇质体凝胶两种剂型均会显著促进药物透皮吸收及穿越细胞进入胞内发挥作用,立方液晶作用更明显。MTO醇质体凝胶和立方液晶有望成为新型的治疗黑色素瘤的皮肤局部用制剂,具有无侵入性的特点。MTO立方液晶优势更大。
【关键词】：盐酸米托蒽醌 醇质体 立方液晶 细胞电阻阻抗 免疫组化 流式细胞仪
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;R965
【目录】：

• 英文缩略词8-9
• 中文摘要9-11
• Abstract11-14
• 前言14-16
• 第一部分 盐酸米托，
  
  本文编号：322211
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