卡马西平缓释片的研究

发布时间：2017-04-27 09:17

  本文关键词：卡马西平缓释片的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：卡马西平(Carbamazepine,CBZ)是一种疗效确切的广谱抗癫痫药,用于治疗癫痫、外周神经痛、狂躁抑郁症、酒精戒断综合症和中枢性部分尿崩症等,是儿童良性中央区放电灶癫痫的首选药。为白色或几乎白色的结晶性粉末,多晶型,药品的可压性差。易溶于氯仿、略溶于乙醇,几乎不溶于水或乙醚。卡马西平晶型复杂,有四种晶型,其无水结晶与水接触可逐渐转变为更难溶解的二水合物,同时结晶粒度增大,对药物释放造成困难。该药的治疗血药浓度及半衰期个体差异大,易产生各种毒副作用,甚至危及生命。为了减少药物带来的不良反应和简化服药程序,国内外已经上市了多种规格的缓释片与缓释胶囊。但是目前市场上没有专为儿童设计的小剂量缓释制剂。儿童处于快速生长发育阶段,其机体器官功能尚未发育成熟,癫痫及抗癫痫药物会对儿童患者造成一些特殊的伤害。本课题拟针对儿童患者,研制规格为50mg的卡马西平缓释片,为国内制药企业提供参考资料。方法：在充分考察药物及各种辅料性质的基础上,以羟丙甲纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁为包衣材料,制备了规格为50mg的小剂量卡马西平缓释片。对各种材料进行了优化筛选,筛选出了释放效果最佳的处方工艺,在此基础上进行了小试试验。并用USP标准与新药转正标准释放度测定方法使其与成都广联药业有限公司生产的卡马西平缓释片进行了缓释度比较。参照药物稳定性试验指导原则的要求,以外观、释放度、含量、有关物质等项目作为考察指标,对自制规格50mg的卡马西平缓释片进行初步稳定性试验。结果：确定了自制品卡马西平缓释片的最佳处方和制备工艺。在自制过程中,自制品的外观、含量与体外释放度等指标与参比制剂没有明显差别,质量控制基本一致。按优化后的处方生产的卡马西平缓释片呈零级释药特征,释药完全,批间重现性良好。稳定性试验各项考察指标均未发生明显变化。结论：优选的卡马西平缓释片(5 Omg／片)的处方合理,工艺可行、质量可靠、稳定性好,成本低廉,此资料可为国内制药企业提供参考。
【关键词】：卡马西平 缓释片 释放度 处方工艺
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R971.6
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 英文缩略词 (Abbreviation)9-10
• 1 前言10-19
• 1.1 小儿癫痫的特点及治疗进展10-12
• 1.1.1 小儿癫痫的特点10
• 1.1.2 癫痫对儿童的伤害10-11
• 1.1.3 儿童癫痫的药物治疗进展11-12
• 1.2 卡马西平简介12-15
• 1.2.1 理化性质12-13
• 1.2.2 临床应用13-14
• 1.2.3 卡马西平的不良反应14
• 1.2.4 卡马西平的现有剂型14-15
• 1.3 口服缓控释制剂简介15-17
• 1.4 立题依据17
• 1.5 课题研究内容与拟解决的问题17-19
• 1.5.1 课题的研究内容17-18
• 1.5.2 课题拟解决的问题18-19
• 2 卡马西平处方前研究19-28
• 2.1 仪器与材料19
• 2.1.1 药品与试剂19
• 2.1.2 仪器19
• 2.2 方法与结果19-26
• 2.2.1 卡马西平分析方法的建立19-22
• 2.2.2 卡马西平基本理化性质的研究22-24
• 2.2.3 卡马西平原料粒径和晶型研究24-26
• 2.3 讨论26-28
• 3 卡马西平缓释片制备工艺与处方优化28-51
• 3.1 仪器与试药28
• 3.2 方法与结果28-31
• 3.2.1 卡马西平缓释片的制备工艺及工艺流程图28-31
• 3.3 卡马西平缓释片的处方优化筛选31-47
• 3.3.1 剂型及规格确定31
• 3.3.2 片重和片径的初步确定31
• 3.3.3 辅料种类初步选择31
• 3.3.4 卡马西平缓释片处方工艺筛选31-35
• 3.3.5 不同型号的缓释材料筛选35-36
• 3.3.6 填充剂种类和用量筛选36-38
• 3.3.7 粘合剂的筛选38-39
• 3.3.8 十二烷基硫酸钠用量筛选(内加法)39-41
• 3.3.9 缓释材料用量及种类微量调整41-44
• 3.3.10 十二烷基硫酸钠不同加入方式选择44-45
• 3.3.11 十二烷基硫酸钠用量筛选(外加法)45-47
• 3.4 卡马西平缓释片处方小试验证47-50
• 3.4.1 试验方法47-48
• 3.4.2 试验结果48-49
• 3.4.3 结果分析49-50
• 3.5 处方工艺筛选结论50-51
• 4 卡马西平缓释片的质量控制及稳定性研究51-70
• 4.1 仪器与材料51
• 4.1.1 原、辅料及来源51
• 4.1.2 仪器51
• 4.2 处方与制备51-52
• 4.2.1 处方51
• 4.2.2 制备工艺51-52
• 4.3 性状52
• 4.4 检查52
• 4.5 鉴别52-53
• 4.6 释放度53-64
• 4.6.1 释放度检查53
• 4.6.2 体外释放度对比研究53-64
• 4.7 含量测定及限度64-66
• 4.7.1 色谱条件与系统适用性64
• 4.7.2 测定法64-66
• 4.8 有关物质检查66-67
• 4.8.1 色谱条件66
• 4.8.2 最低检测限和定量限的确定66-67
• 4.8.3 有关物质检查67
• 4.9 卡马西平缓释片的初步稳定性研究67-70
• 4.9.1 试验材料及考察项目67
• 4.9.2 稳定性的评价67-68
• 4.9.3 加速实验68
• 4.9.4 长期稳定性试验68-70
• 5 结论70-71
• 6 参考文献71-74
• 综述74-82
• 参考文献80-82
• 致谢82-83
• 攻读硕士学位期间发表论文的情况83-84
• 个人简介84

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