新型胆固醇吸收抑制剂依折麦布的合成工艺研究

发布时间：2017-04-29 17:15

  本文关键词：新型胆固醇吸收抑制剂依折麦布的合成工艺研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：依折麦布(Ezetimibe)是一个具有全新作用机制的降脂药物,由默克公司和先灵葆雅公司合作开发,于2002年被FDA批准上市,临床上用于治疗高胆固醇血症。它能与小肠胆固醇转运蛋白NPC1L1结合,阻断胆固醇在小肠的吸收,从而降低血浆和肝脏中的胆固醇水平,是世界上首个能选择性抑制胆固醇吸收的药物,具有较好的安全性和耐受性。本文在全面总结分析现有依折麦布合成方法的基础上,设计了一条简便的合成路线,该路线以氟苯为起始原料,经傅-克酰基化、酰化反应、手性还原、上保护基、类Mannich缩合、环化反应以及脱保护等10步反应得到目标产物。通过对该路线各步合成工艺条件的系统研究和优化,最终路线总收率达45%以上,较文献有显著提高。目标产物经13C-NMR、熔点、比旋度以及MS确证结构。该合成路线具有原料廉价易得,反应条件温和、后处理简便等优点,适于工业化生产依折麦布。
【关键词】：依折麦布 胆固醇吸收抑制剂 合成 工艺优化
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 致谢4-5
• 缩写表5-6
• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 1 B-内酰胺衍生物的生物活性和化学合成研究进展(综述)10-42
• 1.1 B-内酰胺衍生物的生物活性11-25
• 1.2 B-内酰胺衍生物的化学合成25-31
• 1.3 小结31-32
• 参考文献32-42
• 2 依折麦布的合成方法分析42-53
• 2.1 依折麦布的合成路线42-49
• 2.2 实验设计49-53
• 3 依折麦布的合成工艺研究53-80
• 3.1 傅-克反应合成2-2753-56
• 3.2 酰化反应合成2-2856-60
• 3.3 手性还原合成2-2960-62
• 3.4 TBDMSCL保护醇羟基合成2-4362-63
• 3.5 苄基保护酚羟基合成2-4763-64
• 3.6 SCHIFF碱2-6的合成64-65
• 3.7 类MANNICH缩合合成2-4465-73
• 3.8 环化反应合成2-4573-75
• 3.9 脱TBDMS保护合成2-1275-76
• 3.10 脱苄基保护合成依折麦布76-78
• 3.11 结论78-80
• 4 实验部分80-88
• 4.1 主要试剂80-81
• 4.2 主要仪器81
• 4.3 实验操作81-88
• 参考文献88-92
• 个人简历92

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 刘毓宏;徐亮;黄铁强;戴连华;;选择性胆固醇吸收抑制剂-依泽替米贝的合成工艺改进[J];广东化工;2011年05期

2 余长泉;杨健;;依替米贝合成新工艺的研究[J];高校化学工程学报;2012年06期

  本文关键词：新型胆固醇吸收抑制剂依折麦布的合成工艺研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：335305