光敏四价铂前药纳米载药胶束的制备及其抗肿瘤活性研究

发布时间：2017-06-11 04:08

  本文关键词：光敏四价铂前药纳米载药胶束的制备及其抗肿瘤活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：癌症严重威胁人类的健康和生命。现有癌症的三大治疗方法,包括手术治疗、放射治疗和化学药物治疗。在化学药物治疗中,小分子铂配合物抗癌药占有重要的地位。但因其在易被代谢清除以及毒副作用大等缺点严重限制了该类药物的发展。近年来,人们提出高分子-铂药配合物,它能在药物到达目的地前保护好药物、提高药物的稳定性、延长血液循环时间、降低系统毒性,因此受到广泛关注。本文设计合成了小分子光敏铂(IV)药(UVA-Pt2)以及生物可降解高分子(MPEG-b-P(LA-co-MCC-OH),PE),随后将小分子光敏铂(IV)药成功的键合到高分子上,并组装成纳米胶束(NP-UVA-Pt2)。通过紫外光照实验、药物释放试验、质谱图等研究了NP-UVA-Pt2在光照下释放的产物,阐释了药物释放的机理。通过人卵巢癌细胞的MTT实验,证实了NP-UVA-Pt2和顺铂相比具有更高的细胞毒性。激光共聚焦实验证实了NP-UVA-Pt2进入细胞的方式是通过内吞作用而不是被动扩散作用,因此,这一过程与顺铂进入细胞依赖的铜转运蛋白(Ctr1)无关,而Ctr1与铂类药物的耐药性是密切相关的。ICP-MS结果显示NP-UVA-Pt2细胞内铂含量要明显高于顺铂。在光照条件下,NP-UVA-Pt2能够快速释放,而在暗处条件下,NP-UVA-Pt2非常稳定。NP-UVA-Pt2光照条件下的快速释放和暗处条件下的稳定性使其成为理想的光响应按需给药系统。因此,NP-UVA-Pt2将是一个非常有应用前景的铂类药物。
【关键词】：药物释放系统 光敏铂药 载药胶束 肿瘤治疗
【学位授予单位】：东北师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;R96
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 引言8-9
• 第一部分 文献综述9-15
• 1.1 小分子铂类抗癌药物概述9-13
• 1.1.1 顺铂药物9-11
• 1.1.2 小分子光敏型铂(IV)类药物11-13
• 1.2 铂(IV)类药物传输体系概述13-14
• 1.3 本研究的目的及意义14-15
• 第二部分 材料与方法15-23
• 2.1 实验仪器及材料15-17
• 2.1.1 主要仪器15-16
• 2.1.2 主要试剂16-17
• 2.1.3 细胞系17
• 2.1.4 实验小鼠17
• 2.1.5 实验耗材17
• 2.2 实验方法17-23
• 2.2.1 小分子二价铂类药物的合成17
• 2.2.2 小分子光敏铂(IV)的合成17-18
• 2.2.3 含羟基聚碳酸酯MPEG-b-P(LA-co-MCC-OH)的合成18
• 2.2.4 高分子光敏铂(IV)键合物PE-UVA-Pt2的合成18
• 2.2.5 高分子荧光标记物PE-FITC的合成18-19
• 2.2.6 光敏生物可降解高分子-铂(IV)键合物胶束制备19
• 2.2.7 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2的表征19
• 2.2.8 光敏铂(IV)的紫外光照实验19-20
• 2.2.9 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2体外药物释放实验20
• 2.2.10 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2药物释放机理研究20
• 2.2.11 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2体外抑瘤活性实验20-21
• 2.2.12 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2组织分布实验21-22
• 2.2.13 统计学分析22-23
• 第三部分 结果与讨论23-37
• 3.1 顺铂的硝酸及叠氮化物的合成23-24
• 3.2 MPEG-b-P(LA-co-MCC-OH)合成和表征24-26
• 3.3 小分子光敏铂(IV)药物UVA-Pt2与高分子聚碳酸酯PE键合26
• 3.4 高分子光敏铂(IV)胶束的制备及表征26-27
• 3.5 光敏铂(IV)的紫外光照实验27-30
• 3.6 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2体外药物释放实验30-31
• 3.7 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2药物释放机理研究31-34
• 3.8 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2体外抑瘤活性实验34-36
• 3.9 高分子光敏铂(IV)键合物胶束NP-UVA-Pt2组织分布实验36-37
• 第四部分 结论37-38
• 参考文献38-41
• 主要英文缩略词表41-42
• 致谢42-43
• 在学期间学术成果情况43

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