槐杞黄颗粒对幼年胶原型关节炎大鼠滑膜细胞焦亡途径的影响

发布时间：2020-03-20 06:24

【摘要】：背景:Pyroptosis是一种涉及许多免疫性疾病依赖Gasdermin-D(GSDMD)的程序性细胞死亡方式。炎症小体复合体激活炎性Caspase-1,导致GSDMD自身C端被剪切,形成具有活性N端。GSDMD-N端形成细胞膜穿孔,并释放大量被炎性Caspase-1剪切为成熟形式的细胞促炎因子IL-1β和IL-18,引起细胞发生细胞焦亡和全身炎症反应。槐杞黄颗粒(HQH)具有抗炎、免疫调节、抗癌等多种疗效。然而HQH对幼年特发性关节炎(JIA)的保护机制仍不明确。因此我们探讨了HQH对幼年胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型的保护机制,同时揭示了GSDMD诱导的pyroptosis可能参与幼年CIA关节炎的发病机制。方法:通过皮内注射牛Ⅱ型胶原/完全弗氏佐剂乳化剂,诱导幼年大鼠CIA模型。造模成功后,CIA大鼠从初次造模第21天开始每天一次口服HQH(4.16g/kg)和泼尼松片(4.16mg/kg),治疗持续4周。测量各种指标用于评估抗炎作用,包括后爪肿胀,关节炎评分,微CT和组织病理学变化。检测血清中促炎细胞因子的含量,包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-18(IL-18),以及关节滑膜组织中GSDMD和caspase-1的表达。结果:CIA模型大鼠滑膜组织中焦亡蛋白GSDMD及其上游caspase-1的表达显著增加,血浆炎症因子IL-18和TNF-α明显升高。HQH治疗可改善CIA大鼠的症状,降低促炎细胞因子和爪肿胀的水平,下调滑膜组织中细胞焦亡通路中GDSMD和caspase-1的表达。结论:GSDMD诱导的细胞焦亡参与CIA大鼠的发病机制,槐杞黄颗粒可能通过抑制关节滑膜组织细胞焦亡通路来改善CIA大鼠诱导的关节炎症反应。
【图文】：

信号通路

18 的天然抑制剂：IL-18 结合蛋白（IL-18BP）是 IL-1 受体家族成员中的一蛋白[11]。健康人的外周血中存在 IL-18BP，IL-18BP 通过结合靶细胞8Rα，来阻止 IL-18 启动信号通路，减少 IFN-γ和其它促炎因子的产生，从8 的促炎作用。当细胞中 IL-18 水平升高时，IL-18BP 的量也会升高。由此-18 介导的免疫反应中，，IL-18BP 是 IL-18 的天然抑制剂，作为负反馈调节-18 的信号途径[10]。IL-37（又名 IL-1F7）也可与 IL-18Rα结合，推测 IL- IL-18 的拮抗剂，发挥负性抗炎作用[5,12]18 的产生及生物学作用：在体内 IL-18 主要由活化的免疫细胞产生，而多组成性表达，如巨噬细胞、滑膜成纤维细胞等[13]。IL-18 是先天性免疫应答免疫应答的多效应因子及重要调节剂。在 IL-12、IL-15 的协同作用下，ILh1 细胞上的 IL-18Rβ的表达量，从而激活 THI 细胞[10, 14]。同时 IL-18 可细胞的增殖和 IFN-γ的合成和分泌，并增强 Th1 细胞的免疫应答[15]。此外，有效的抑制 Treg 细胞的累积和功能[16]。IL-18 参与获得性免疫过程可能通
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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