复苏合剂对内毒素诱导的脓毒症相关性ARDS模型大鼠的疗效相关研究

发布时间：2020-03-21 10:34

【摘要】：研究目的:通过观察复苏合剂干预脓毒症相关性急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型大鼠血清中TNF-α、HPA、IL-10水平的影响,以及肺组织形态学的改变,评价复苏合剂对脓毒症相关性ARDS大鼠的治疗作用。研究方法:将72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组和造模组,造模组使用内毒素(3mg/kg,注射时间5min)经左侧股静脉注射诱导脓毒症ARDS动物模型,空白组大鼠按同样方法注射等体积生理盐水,将造模组分为复苏合剂高剂量组、复苏合剂中剂量组、复苏合剂低剂量组、模型组。内毒素作用持续2h后立即进行药物干预。空白组、模型组给予灌服等体积生理盐水,复苏合剂高、中、低剂量组分别给予不同浓度的等体积的复苏合剂溶液,间隔24h灌药一次,总共干预2次。分别在24h、48h的2个时间点对每组大鼠进行大鼠一般情况观察,2个时间点各随机抽取一半的大鼠,取肺组织进行HE染色法以及免疫组化法进行组织形态观察,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中TNF-α、HPA、IL-10的水平。从以上几个方面综合评估中药复苏合剂治疗脓毒症ARDS的疗效。研究结果:(1)大鼠一般情况:复苏合剂治疗组大鼠的一般状态较模型组有改善。(2)免疫组化法观察肺组织微血管数目/视野:空白组大鼠平均微血管7-9条/视野。造模后24h,模型组肺组织微血管数量较空白组减少,复苏合剂高、中、低剂量组微血管数量较模型组增加。造模后48h,模型组血管破坏较重,未查见微血管,复苏合剂高、中、低剂量组微血管数量增加。(3)HE染色法观察肺组织肺损伤评分:造模后24h,模型组肺损伤评分均数由0.91增加为1.58。复苏合剂高中低剂量组肺损伤评分降低,低剂量组1.33,中剂量组0.916,高剂量组0.916。造模后48h,模型组肺损伤评分均数由0.91增加为1.83,复苏合剂高中低剂量组肺损伤评分降低,低剂量组1.25,中剂量组1.08,高剂量组0.83。(4)在24h时,与空白组比较,模型组大鼠血清HPA水平无明显升高(P0.05);与模型组比较,复苏合剂高剂量组、复苏合剂中剂量组、复苏合剂低剂量组血清HPA水平均无明显变化(P0.05)。在48h时,与空白组比较,模型组血清HPA含量明显增多(P0.01);与模型组比较,复苏合剂高剂量组血清HPA水平未见明显下降(P0.05);与模型组比较,复苏合剂中剂量、低剂量组血清HPA水平明显降低(P0.01)。(5)在24h时,与空白组比较,模型组大鼠血清IL-10、TNF-α水平均有明显升高(P0.01)。在48h时,与模型组比较,复苏合剂高、中、低剂量组血清IL-10、TNF-α水平均明显降低(P0.01);复苏合剂高、中、低剂量组进行组间比较,血清IL-10、TNF-α水平无明显差异(P0.05)。研究结论:(1)复苏合剂能够改善脓毒症相关性ARDS大鼠的一般情况,提高生存质量;(2)复苏合剂能减轻脓毒症相关性ARDS过程肺组织出血、炎症、渗出、断裂的发生,减少微血管损伤,以改善肺组织形态而起到治疗的作用;(3)2个时间点复苏合剂高、中、低剂量均明显降低血清中IL-10、TNF-α水平,在48h时间点复苏合剂中、低剂量明显降低血清中HPA水平。综合以上几方面得出复苏合剂对脓毒症相关性ARDS有一定的治疗作用。
【图文】：

折线图,视野,折线图,大鼠

中低剂量组微血管数量增加，低剂量组平均微血管 5-7 条微血管 4-6 条/视野，高剂量组平均微血管 8-10 条/视野。表 3-1：各组大鼠镜下微血管数比较平均微血管数（24h）平均微血管数（组 7-9 条/视野组 2-4 条/视野 0 条/视野合剂低剂量组 6-9 条/视野 5-7 条/视野合剂中剂量组 5-7 条/视野 4-6 条/视野合剂高剂量组 6-9 条/视野 8-10 条/视野

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成都中医药大学硕士研究生毕业论文损伤程度在加重；从免疫染色图片结果可以看出，48h 时肺泡断裂坏死区较 24h显增多，组织出现坏死脱落现象，，蓝染区域出现折叠，且抗原漏出较多，着色杂乱而不规则，且未查见血管，肺损伤严重程度随着造模时间延长逐渐加重的势。详细见下图 1-1。组空白组模型组高剂量组中剂量组低剂量组
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5;R-332

【参考文献】