栀子酰胺A衍生物的设计、合成及抗阿尔兹海默病活性研究

发布时间：2020-05-09 05:27

【摘要】：阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的一种中枢神经退行性疾病。随着人口老龄化的加剧,AD患者数量将进一步上升,严重危害人类健康,而现有的药物仅能改善患者症状,无法满足临床治疗需求。目前尚不清楚确切的AD发病机制,但可以确知的是AD患者存在大脑萎缩,神经损伤,以及认知障碍等症状。因此,通过保护神经元来治疗AD可能成为有效的治疗手段。中药小分子栀子酰胺A是具有神经保护活性的化合物,可用于神经元保护剂的开发。本课题以京尼平为原料,设计合成了18个栀子酰胺A衍生物,所合成的化合物均通过IR、~1H NMR、~(13)C NMR和ESI-Ms进行结构确证。并对所有目标化合物进行体外神经细胞保护活性测试和初步的构效关系研究。药效结果表明,栀子酰胺A衍生物对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导大鼠脑皮层神经元损伤具有不同程度的保护作用,化合物8e、8f、8h、8i、9a、9e和9g对神经元损伤的保护作用较为显著,其中化合物8e、9a、9e和9g的活性好于阳性对照栀子酰胺A和多奈哌齐或与之相当。通过过氧化氢(H_2O_2)和β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))诱导的大鼠海马体神经元损伤模型,对化合物8e、9a、9e和9g的神经元保护作用进一步研究。结果表明,化合物能够显著提高细胞存活率,且对两种不同损伤均具有较好的保护作用。此外,细胞毒性测试结果显示,在11.1μM浓度下,化合物8e、9a、9e和9g对大鼠脑皮层神经元无显著性毒性,对于阿尔兹海默病治疗药物开发显示出一定的研究价值。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R284;R285

【参考文献】

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本文编号：2655660