三七总皂苷及有效成分防治糖尿病肾病的机制

发布时间：2020-05-16 07:03

【摘要】：研究背景糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是终末期肾脏病(ESRD)的重要病因,目前尚未有效治疗方法,三七及三七总皂苷已用于临床防治DN,但其具体作用机制及有效成分尚未完全阐明,故成为限制其临床广泛应用的瓶颈。为克服这一难题,本项目采用DN动物模型进一步探讨三七总皂苷防治DN的机制及其有效成分。研究目的探讨三七总皂苷及其有效成分三七皂苷Fc防治DN的作用及分子机制,为防治DN提供新思路。实验方法本研究采用动物模型,给予三七总皂苷及其有效成分三七皂苷Fc治疗。观察肾脏病理学改变,足细胞超微结构变化,足细胞相关蛋白表达,足细胞凋亡水平和氧化应激水平,并检测PTEN/PDK1/Akt/mTOR通路蛋白表达水平,从而阐明其对DN肾脏的保护作用及其机制。实验结果三七总皂苷及三七皂苷Fc可显著降低DN模型动物尿蛋白,改善肾脏病理损伤,减轻足细胞脱落及凋亡,并抑制氧化应激及调控PTEN/PDK1/Akt/mTOR通路。结论三七总皂苷及其有效成分三七皂苷Fc可减轻足细胞的损伤,延缓DN进展,其作用机制与其抑制PTEN/PDK1/Akt/mTOR通路有关。
【图文】：

信号通路示意图

物许可证：SYXK（沪）2011-0128)。3.3 分组及给药雄性 SD 大鼠，体重约 200-250g，共 20 只，，饲养于 SPF 级环境，温度 18℃-29℃ ，相对湿度 40%-70% ，并给予标准清洁饮食和水。实验动物分为：(1)Normal(正常)组；(2) Model(模型)组；(3)Losartan(氯沙坦)组；(4)PNS (三七总皂苷)组。其中(1)为健康 SD 大鼠，(2)(3)(4)为 STZ 诱导的 SD 糖尿病大鼠，每组5 只。参照文献，于适应性饲养 1 周后，(2)(3)(4)腹腔注射溶于 0.1 mol/L 枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(PH 4.2-4.5)的 STZ，剂量为 55mg/kg；(1)腹腔注射等量的生理盐水。后观察，(2)(3)(4)测大鼠尾静脉随机血糖大于 16.7mmol/L 表示造模成功开始给予灌胃操作。具体灌胃内容物为：(1)去离子水 5mg/(kg 只)； (2)去离子水 5mg/(kg 只)； (3)溶于去离子水的氯沙坦 5mg/(kg 只) ；(4)溶于去离子水的三七皂苷 5mg/(kg 只)。每日灌胃 1 次，连续 12 周。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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本文编号：2666362